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对那些顽固的无（或低）应答者目前尚无有效的方法。某些初次免疫无应答者，在加大疫苗的剂量或增加免疫接种的次数后有可能产生高滴度的抗-HBs。有报道，接正规方案接种乙型肝炎疫苗无（或低）应答的个体，反复用重组疫苗加强免疫，最终都产生有效的抗-HBs。对母亲乙型肝炎病毒表面抗原阳性的无（或低）应答婴幼儿采用注射分枝杆菌多糖与乙型肝炎疫苗（10μg×3）联合应用，免疫后1年的抗体阳转率可达90％左右；对母亲乙型肝炎病毒表面抗原阴性的低（或无）应答婴幼儿采用加强1支10μg乙型肝炎疫苗，可使近一半婴幼儿产