目的研究小檗碱（BBR）类似物假BBR（Y53）在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）小鼠中改善糖尿病肾病（DN）的作用。方法采用腹腔注射STZ 120 mg·kg^-1的方法诱发C57BL/6J小鼠的DM。建模成功的动物被分为4组,每天分别灌胃给予生理盐水、BBR 50 mg·kg^-1、Y53 50mg·kg^-1或罗格列酮（ROSI）5 mg·kg^-1。实验过程中和结束后,收集动物的尿液、全血、血清和肾脏,使用试剂盒检测相关指标。以苏木精-伊红（HE）染色对肾组织进行病理学检验,分别以实时荧光定量反转录-PCR（qRT-PCR）和Western blot检测肾脏中靶基因的mRNA和蛋白的表达水平。结果与DM对照组比较,Y53能够明显降低DM动物的空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（GHb）,改善多食和多尿等DM症状（P<0.01）。与DM对照组比较,Y53还可明显降低血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、24 h尿蛋白、肾指数、血清和肾组织中的晚期糖基化终末产物（AGEs）和一氧化氮（NO）、以及肾脏胆固醇（CHO）和三酰甘油（TG）含量（P<0.05或P<0.01）。在病理检测中,与DM对照组比较,Y53可明显改善DM小鼠肾组织的形态并抑制肾小球硬化（P<0.001）。另外,与DM对照组比较,Y53还能明显下调DM小鼠肾脏中纤维化相关基因,如转化生长因子-β1（TGF-β1）和smad2的表达（P<0.01）。该研究中Y53的肾脏保护效果明显优于BBR和ROSI（P<0.05或P<0.01）。结论BBR类似物Y53在STZ诱导的DM小鼠中具有明显的改善肾脏损伤、恢复肾功能的作用,该化合物在未来有可能被开发成为治疗DN的新型药物。