探讨5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)标记的脂肪干细胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠肺部的定植情况及对TNF-α、IL-4表达的影响。
方法雄性SD大鼠30只,随机数字表法分为对照组、LPS组和LPS+ADSCs组(均n=10)。腹腔注射LPS 8 mg/kg制备大鼠ALI模型,对照组腹腔注射生理盐水4 mL/kg,LPS+ADSCs组于制模30 min后尾静脉注射300 μL ADSCs进行干预,对照组及LPS组30 min后尾静脉注射300 μL生理盐水。观察大鼠的死亡时间,24 h后取肺组织标本及左心室血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-4(IL-4)水平。开胸取肺组织,检测肺湿/干质量(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理学改变,免疫荧光显微镜观察脂肪干细胞在肺部的定植情况。组间两两比较采用LSD-t检验。
结果LPS组与LPS+ADSCs组比较,病死率差异无统计学意义(50% vs. 70%, P>0.05);EdU标记的ADSCs通过大鼠尾静脉注入后24 h在肺部广泛定植;与对照组比较,LPS组肺组织损伤较重,肺W/D比值、血TNF-α水平均显著增加(均P<0.01),IL-4水平显著降低(P<0.01)。与LPS组比较,LPS+ADSCs组肺组织损伤程度明显减轻,肺W/D比值(5.57±0.27 vs. 5.98±0.28)及血TNF-α水平均显著降低[(41.51±4.14)ng/L vs. (45.52±3.74) ng/L],均P<0.05,IL-4水平显著升高[(7.01±1.11)pg/mL vs. (3.27±0.54)pg/mL, P<0.05]。
结论ADSCs可定植在LPS诱导ALI大鼠的肺部并能有效减轻TNF-α的炎症反应,提高抗炎因子IL-4水平。