探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞株MDA-MB-231增殖的干预能力。
方法实验购置使用细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)检测各阶段浓度(0.1、1.0、10.0、20.0和40.0 μmol/L)的PARP抑制剂AG014699、多西他赛(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol /L)和卡铂(10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L)对MDA-MB-231细胞增殖的影响,采用组织学流式细胞学检测技术检测细胞周期分布情况和凋亡。
结果PARP抑制剂AG01469不同浓度(0.1、1.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L)对MDA-MB-231细胞增殖活性的干预能力分别为(94.83±3.93)%、(79.42±5.52)%、(63.75±4.34)%、(38.97±8.42)%、(29.70±3.35)%,各阶段比较差异有统计学意义(F=75.54、P<0.01,不同浓度间两两比较P均<0.05)。PARP抑制剂AG014699联合不同浓度多西他赛对细胞增殖活性的干预能力[(69.77±17.94)%、(58.34±2.59)%、(52.81±2.01)%、(41.23±3.38)%、(24.82±0.73)%]与单药多西他赛[(81.24±11.91)%、(85.74±3.10)%、(72.74±4.66)%、(55.18±3.19)%、(45.95±3.82)%]的疗效比较,差异有统计学意义(t值分别为-0.923、-11.748、-6.802、-5.199、-9.410,其中10-9浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.01)。PARP抑制剂AG014699联合不同浓度卡铂[(78.33±2.89)%、(60.44±1.95)%、(50.55±3.07)%、(12.07±1.63)%]与卡铂单药(90.00±6.18)%、(87.87±2.30)%、(76.82±3.37)%、(40.71±1.68)%]进行疗效对比,细胞活性明显降低,差异有统计学意义(t值分别为-1.935、-15.756、-9.981、-21.192,其中10-6浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.05)。PARP抑制剂AG014699同10-3mol/L卡铂联合,q值>1.15,结果显示协同效应,与其他有效浓度的多西他赛或卡铂联合,q值均介于0.85~1.15之间,显示相加效应。
结论PARP抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂可以进一步抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖生长能力。通过单纯相加或者协同效应等药理机制,对三阴性乳腺癌细胞起到抑制作用。