目的 探讨单用较大剂量辛伐他汀与小剂量辛伐他汀联合依折麦布对动脉硬化大鼠血管内皮功能及肝肾功能的影响.方法 将42只健康6月龄Wistar雄性大鼠完全随机分为正常对照组(n=8)、高脂对照组((n=10)、辛伐他汀低剂量组[10 mg/(kg·d),n=8]、辛伐他汀高剂量组[20 mg/(kg·d),n=8)]和辛伐他汀[10 mg/(kg·d)]联合依折麦布[5 mg/(kg·d)]组(n=8),给予相应剂量的辛伐他汀及依折麦布灌胃.分别于实验第8周末眼静脉丛采血及第12周末心脏采血后测定各组大鼠TC、LDL-C、HDL-C、TG、ALT、AST、血清肌酐(Scr)、BUN、尿酸、尿蛋白、尿肌酐(Ucr)、血清肌酐清除率(Ccr)、C反应蛋白(CRP)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)和可溶性细胞间黏附因子1(sICAM-1)水平及尿蛋白浓度,并计算肾指数.结果 ①辛伐他汀低剂量组、高剂量组,辛伐他汀联合依折麦布组较高脂对照组TC、LDL-C、TG、ALT、AST、BUN、尿酸、尿蛋白、CRP、sTM、sICAM-1水平明显降低(P＜0.01),HDL-C及Ccr水平升高,其中辛伐他汀高剂量组肾功能明显改善[实验12周末血Scr:(2.00±0.47) ml/min比(0.55±0.12) ml/min,BUN:(5.25±0.50) mmol/L比(7.82±0.25) mmol/L,尿酸:(81±17) μmol/L比(142±13) μmol/L,尿蛋白:(1.98±0.18) g/L比(2.89±0.32) g/L]、sTM、sICAM-1水平明显降低[实验12周末sTM:(165±26) g/L比(279±30) g/L,sICAM-1:(20.1±3.2)g/L比(48.1±6.4)g/L],辛伐他汀联合依折麦布组血脂及肝功能明显改善.②光镜下:各处理组肾小球体积小,系膜细胞增生减轻,且均以辛伐他汀高剂量组改善明显.结论 ①单用较大剂量辛伐他汀与小剂量辛伐他汀联合依折麦布相比,能更好降低BUN、尿酸、尿蛋白、sTM和sICAM-1水平,降低肾指数,提高Ccr和HDL-C水平,改善肾小球形态,从而起到改善肾功能及血管内皮功能的作用.②小剂量辛伐他汀联合依折麦布较单用大剂量辛伐他汀更能显著降低TC、LDL-C和CRP水平,且不增加血清转氨酶水平,有效降脂的同时不增加肝功能损害。