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目的 评价吗啡依赖大鼠中脑远位触液神经元细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)活性的变化.方法 成年雄性SD大鼠48只,体重230 ~ 270 g,采用随机数字表法,将其分为2组(n=24):对照组(A组)和吗啡依赖组(B组).皮下注射吗啡,每天2次,连续5 d,建立大鼠吗啡依赖模型.每日剂量为:首日10 mg/kg,第2~5天分别为20、30、40和50 mg/kg.A组皮下注射等容量生理盐水.吗啡依赖模型制备的第3天上午,经侧脑室注射30%霍乱毒素亚单位B与辣根过氧化物酶复合物(CB-HRP)3 μl,用于标记远位触液神经元.于末次皮下注射吗啡后4h,取中脑远位触液神经元所在节段组织,采用免疫荧光法计数CB-HRP阳性神经元、磷酸化ERK5(p-ERK5)阳性神经元及CB-HRP/p-ERK5阳性神经元.结果 与A组相比,B组中脑p-ERK5阳性神经元计数和CB-HRP/p-ERK5阳性神经元计数升高(P<0.05),CB-HRP阳性神经元计数差异无统计学意义(P>0.05).结论 中脑远位触液神经元ERK5活性增强可能参与了大鼠吗啡依赖的形成。