【摘 要】
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目的:观察穿琥宁注射液(CHN)对小鼠肾毒性作用以及对HK-2细胞活性的影响。方法:50只ICR小鼠随机分为空白对照组、庆大霉素阳性对照组和CHN 150,1 000,2 000 mg·kg-1剂量组,
【机 构】
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浙江中医药大学药学院药理研究所; 杭州市中医院药剂科;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81173650);浙江省中医药科研基金(2012ZA007)
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目的:观察穿琥宁注射液(CHN)对小鼠肾毒性作用以及对HK-2细胞活性的影响。方法:50只ICR小鼠随机分为空白对照组、庆大霉素阳性对照组和CHN 150,1 000,2 000 mg·kg-1剂量组,尾静脉推注,连续7 d,检测体重、肾脏系数、血清尿素氮、肌酐和肾脏组织病理等指标;另采用MTT法测定CHN干预后HK-2细胞的存活率,荧光染色法(吖啶橙)观察细胞核的形态变化,Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:与空白对照组比较,阳性对照组血肌酐明显上升(P<0.05);CHN 2 000 mg·kg-1组肾脏系数明显上升(P<0.05),血肌酐、尿素氮明显上升(P<0.05)。组织病理学检查显示,CHN2 000 mg·kg-1组具有肾节段性小管上皮细胞肿胀变性,甚至节段性肾小管变性坏死,伴少量矿物质沉积,部分小管扩张。此外,CHN对HK-2细胞增殖有抑制作用,在0.9~3.5 mmol·L-1浓度和8~48 h时间内CHN对HK-2细胞增殖有抑制作用。荧光染色和Annexin V/PI流式细胞检测结果 CHN干预后HK-2细胞可见细胞出现形态不规则、核染色质固缩等细胞凋亡形态学的改变,并且细胞凋亡率随着剂量增加而增大。结论:CHN对小鼠肾脏具有毒性作用,作用可能是通过诱导HK-2细胞凋亡实现。
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