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目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定非那西丁(PN)、咪达唑仑(MDZ)在大鼠血液中的含量。方法大鼠随机被分为PN组、MDZ组和PN-MDZ合用组(均n=6),分别尾静脉注射PN、MDZ及PN和MDZ混合探针药物,剂量均为1 mg·kg-1。于指定时间眼眶采集血样,以苯海拉明为内标,采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中探针药物及其代谢产物的浓度。色谱柱为Kinetex XB-C18柱(100 mm×3.0 mm,2.6μm),流动相为甲醇∶0.025%甲酸水,进行梯度洗脱。电喷雾离子源,以多反应离子监测方法进行正离子扫描,PN和其代谢产物醋氨酚(Ace),MDZ和其代谢产物1-羟基咪达唑仑(1-OH-MDZ)及苯海拉明离子对分别为m/z 180.2→110.0,m/z 152.2→110.1,m/z 326.2→291.2,m/z 342.2→324.2和m/z 256.3→167.2。结果PN、Ace、MDZ和1-OH-MDZ线性范围分别为:4.288~21 440 ng·m L-1、1.038~5 190 ng·m L-1、4.664~11 660 ng·m L-1、0.01~50 ng·m L-1;回收率、稳定性和日内、日间精密度均符合生物样品分析要求;PN和MDZ单用与合用前后药动学参数无显著差异(P>0.05)。PN单用和与MDZ合用后t1/2分别为(0.44±0.15)、(0.42±0.08)h,ρmax分别为(9.35±1.58)、(10.17±0.76)μg·m L-1,AUC0-6 h分别为(4.21±0.63)、(4.90±0.42)μg·h·m L-1;MDZ单用和与PN合用后t1/2分别为(0.64±0.09)、(0.68±0.05)h,ρmax分别为(3.48±0.51)、(3.01±0.64)μg·m L-1,AUC0-6 h分别为(2.58±0.41)、(2.08±0.29)μg·h·m L-1。结论建立的测定方法可用于PN、MDZ以及其代谢产物的药动学研究,并证明PN、MDZ在大鼠体内基本没有代谢的相互作用。