通过观察与认知和学习记忆功能相关的蛋白表达，探讨水通道蛋白4（AQP4）沉默对创伤性脑损伤（TBI）大鼠学习和记忆功能的影响及意义。
方法按随机数字表法将96只健康成年雄性Wistar大鼠分组。① 48只大鼠被分为假手术（Sham）组、TBI组（采用改良Feeney法制模）、AQP4 RNA干扰（RNAi）阴性组〔TBI+无意义的小干扰RNA（siRNA）-AQP4脂质体溶液10 μL〕、AQP4 RNAi组（TBI+siRNA-AQP4脂质体溶液10 μL〕；分别于伤后1、6、12 h各取4只大鼠脑组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测海马组织AQP4、一般性调控阻遏蛋白激酶2（GCN2）、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）及其磷酸化（p-CREB）蛋白表达。②另外48只大鼠被分为正常组（Control组）、Sham组、TBI组、AQP4 RNAi组，其中6只于伤后12 h测定脑含水量，另外6只用于Morris水迷宫实验。
结果① TBI组伤后海马组织AQP4和GCN2蛋白表达较Sham组明显增高，并随时间延长呈逐渐升高趋势，12 h出现统计学差异（AQP4蛋白：5.03±0.09比1，GCN2蛋白：4.01±0.13比1，均P<0.01）；CREB和p-CREB表达较Sham组明显降低，并随时间延长呈逐渐下降趋势，12 h出现统计学差异（CREB蛋白：0.38±0.03比1，p-CREB蛋白：0.38±0.03比1，均P<0.01）。与TBI组比较，AQP4 RNAi组伤后各时间点AQP4蛋白表达明显下降（1 h：1.02±0.04比2.23±0.05，6 h：1.23±0.03比2.59±0.04，12 h：2.20±0.08比5.03±0.09，均P<0.01），而GCN2、CREB和p-CREB表达则差异无统计学意义。AQP4 RNAi阴性组各蛋白表达变化与TBI组比较差异均无统计学意义。② TBI组脑含水量较Control组和Sham组明显升高〔（83.7±0.4）%比（76.2±0.2）%、（76.2±0.3）%，均P<0.01〕；AQP4 RNAi组脑含水量〔（78.8±0.3）%〕则较TBI组明显下降（P<0.01）。TBI组和AQP4 RNAi组伤后第11、13、15天Morris水迷宫实验潜伏期明显延长，探索时间明显缩短；与TBI组比较，AQP4 RNAi组第15天逃避潜伏期明显缩短（s：60.2±11.1比62.0±11.5，P<0.05），探索时间明显延长（s：37.0±8.5比32.7±9.2，P<0.05）。
结论TBI后大鼠认知和学习记忆功能受损，与影响认知和学习记忆功能相关的CREB和GCN2蛋白表达变化显著相关；经AQP4 RNAi处理后，虽对大鼠认知和学习记忆功能改善不明显，但可减轻脑水肿。