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摘 要 目的：探讨经肝动脉自体骨髓干细胞移植对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗作用。方法：对40例患者行自体骨髓干细胞移植术。于移植后1、4、8和12周进行肝功能等检测，并观察移植后临床症状改善情况及术后不良反应。结果：移植1、4、8和12周后，ALB由治疗前28.26±6.08g/L升至治疗12周后的34.12±6.27g/L；CHOL由治疗前2.87±1.16mmol/L升至治疗12周后的3.69±1.29mmol/L；PT由治疗前18.08±2.59s降低至治疗12周后的16.54±2.88s。移植12周后大多数患者临床症状明显改善。结论：自体骨髓干细胞移植可改善失代偿期肝硬化患者肝功能和临床症状，是一项治疗肝硬化的安全有效的新措施。
关键词 骨髓干细胞 移植 肝硬化
原位肝移植是目前治疗终末期肝硬化的最有效方法，但缺乏供体、手术费高和并发症多等因素限制了其发展。近几年来细胞生物学技术的发展使骨髓干细胞的分离有了很大的进步。
资料与方法
2009年6月～2012年6月收治乙肝肝硬化患者40例，男28例，女12例，年龄22～64岁，平均43.6岁。临床诊断符合2000年《病毒肝炎防治方案》诊断标准［1］。所有患者均排除了肝内占位性病变。
自体骨髓干细胞采集、分离及移植：在无菌条件下行骨髓穿刺，抽取骨髓150～200ml，以4000U肝素抗凝。参考Kai Wollert的方法［2］，行骨髓干细胞的体外分离及纯化制备成骨髓干细胞悬液，单个核细胞计数（2.0～18.0）×1010/L，采用4℃冰箱存放。X线透视下，经股动脉插管至肝固有动脉，注射造影剂，排除占位性病变后，将分离好的骨髓干细胞悬液注入肝内。
移植后观察：观察移植后不良反应及临床症状体征（纳差、乏力、腹胀、腹水等）改善情况。移植后1、4、8、12周复查丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、总胆固醇（CHOL）等。
统计学处理：应用SPSS18.0软件进行分析，数据以（x±S）表示，采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
手术成功率及不良反应：40例患者骨髓干细胞移植成功率100%。术后出现恶心2例，发热2例，均经对症治疗后好转。未发生与移植相关的严重并发症。
临床症状体征改善情况：移植后12周，大多数患者症状及体征明显改善，38例食欲减退患者中好转35例（92.1%）；36例乏力患者中好转34例（94.4%）；30例腹胀患者中减轻26例（86.7%）；25例腹水全部减少或消失（100%），术后12周总生存率100%。
实验室检查结果：移植后1、4、8、12周，患者ALT、TBIL稍降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。ALB、CHOL均逐渐增高（P＜0.05），PT逐渐降低（P＜0.05）。见表1。
讨 论
随着近年来研究的不断深入，干细胞研究已在医学领域取得了巨大成就。研究表明骨髓干细胞具有向一些成体细胞分化的潜能，如神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞及肝细胞等［3］。在肝脏环境内能分化为肝细胞、胆管细胞，参与肝脏结构的修复和重构，从而改善肝功能［4］。
潘兴南等［5］证明自体骨髓干细胞移植能减轻终末期肝病患者的临床症状体征［5］，改善肝功能及凝血功能。本研究发现，自移植后第4周实验室指标出现变化，至移植后第12周，40例患者血清ALB水平均逐渐升高（P＜0.05），PT和CHOL均较术前显著改善（P＜0.05）；ALT和TBIL水平虽有所下降，但无统计学意义（P＞0.05）。上述结果表明，骨髓干细胞移植后，肝脏的合成及修复功能显著改善。另外，还观察到40例移植患者中未发现严重不良反应及并发症，大多数患者的临床症状明显改善。然而，自体骨髓干细胞在人受体肝脏内定植、生长分化及肝脏病理学改变情况还有待于进一步研究。
综上所述，自体骨髓干细胞移植是一种治疗失代偿期乙肝肝硬化的安全有效的新措施。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
2 Wollert KC，Meyer GP，Lotz J，et al.Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction：the BOOST randomised controlled clinical trial［J］.Lancet，2004，364（9429）：141-148.
3 Cantz T，Sharma AD，Jochheim-Richter A，et al.Reevaluation of bone marrow-derived cells as a source for hepatocyte regeneration ［J］.Cell Transplant，2004，13（6）：659-666.
4 Petersen BE，Bowen WC，Patrene KD，et al.Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells［J］.Science，1999，284（5417）：1168-1170.
5 潘兴南，沈建坤，庄岳鹏，等.自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病临床研究［J］.南方医科大学学报，2008，28（7）：1207-1209.
关键词 骨髓干细胞 移植 肝硬化
原位肝移植是目前治疗终末期肝硬化的最有效方法，但缺乏供体、手术费高和并发症多等因素限制了其发展。近几年来细胞生物学技术的发展使骨髓干细胞的分离有了很大的进步。
资料与方法
2009年6月～2012年6月收治乙肝肝硬化患者40例，男28例，女12例，年龄22～64岁，平均43.6岁。临床诊断符合2000年《病毒肝炎防治方案》诊断标准［1］。所有患者均排除了肝内占位性病变。
自体骨髓干细胞采集、分离及移植：在无菌条件下行骨髓穿刺，抽取骨髓150～200ml，以4000U肝素抗凝。参考Kai Wollert的方法［2］，行骨髓干细胞的体外分离及纯化制备成骨髓干细胞悬液，单个核细胞计数（2.0～18.0）×1010/L，采用4℃冰箱存放。X线透视下，经股动脉插管至肝固有动脉，注射造影剂，排除占位性病变后，将分离好的骨髓干细胞悬液注入肝内。
移植后观察：观察移植后不良反应及临床症状体征（纳差、乏力、腹胀、腹水等）改善情况。移植后1、4、8、12周复查丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、总胆固醇（CHOL）等。
统计学处理：应用SPSS18.0软件进行分析，数据以（x±S）表示，采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
手术成功率及不良反应：40例患者骨髓干细胞移植成功率100%。术后出现恶心2例，发热2例，均经对症治疗后好转。未发生与移植相关的严重并发症。
临床症状体征改善情况：移植后12周，大多数患者症状及体征明显改善，38例食欲减退患者中好转35例（92.1%）；36例乏力患者中好转34例（94.4%）；30例腹胀患者中减轻26例（86.7%）；25例腹水全部减少或消失（100%），术后12周总生存率100%。
实验室检查结果：移植后1、4、8、12周，患者ALT、TBIL稍降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。ALB、CHOL均逐渐增高（P＜0.05），PT逐渐降低（P＜0.05）。见表1。
讨 论
随着近年来研究的不断深入，干细胞研究已在医学领域取得了巨大成就。研究表明骨髓干细胞具有向一些成体细胞分化的潜能，如神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞及肝细胞等［3］。在肝脏环境内能分化为肝细胞、胆管细胞，参与肝脏结构的修复和重构，从而改善肝功能［4］。
潘兴南等［5］证明自体骨髓干细胞移植能减轻终末期肝病患者的临床症状体征［5］，改善肝功能及凝血功能。本研究发现，自移植后第4周实验室指标出现变化，至移植后第12周，40例患者血清ALB水平均逐渐升高（P＜0.05），PT和CHOL均较术前显著改善（P＜0.05）；ALT和TBIL水平虽有所下降，但无统计学意义（P＞0.05）。上述结果表明，骨髓干细胞移植后，肝脏的合成及修复功能显著改善。另外，还观察到40例移植患者中未发现严重不良反应及并发症，大多数患者的临床症状明显改善。然而，自体骨髓干细胞在人受体肝脏内定植、生长分化及肝脏病理学改变情况还有待于进一步研究。
综上所述，自体骨髓干细胞移植是一种治疗失代偿期乙肝肝硬化的安全有效的新措施。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
2 Wollert KC，Meyer GP，Lotz J，et al.Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction：the BOOST randomised controlled clinical trial［J］.Lancet，2004，364（9429）：141-148.
3 Cantz T，Sharma AD，Jochheim-Richter A，et al.Reevaluation of bone marrow-derived cells as a source for hepatocyte regeneration ［J］.Cell Transplant，2004，13（6）：659-666.
4 Petersen BE，Bowen WC，Patrene KD，et al.Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells［J］.Science，1999，284（5417）：1168-1170.
5 潘兴南，沈建坤，庄岳鹏，等.自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病临床研究［J］.南方医科大学学报，2008，28（7）：1207-1209.