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目的
探讨长链非编码RNA(lncRNA)与胆管癌炎性反应的相关性及其在疾病发展中的功能。
方法通过对5个GEO测序数据进行分析,筛选获得20种对氧化应激或者炎性反应应答的lncRNA,进一步通过实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术鉴别在胆管癌组织中异常表达的lncRNA HULC,在此基础上利用siRNA和过表达lncRNA、应用荧光素酶标记、免疫沉淀技术等方法研究异常表达的HULC在胆管癌中的功能和机制。
结果经过低氧和炎性因子处理,lncRNA HULC在3个胆管癌(CCA)细胞株中明显上调(t=8.709,P<0.01);与过表达空载组比较,过表达HULC增加了CCA细胞迁移和侵袭的能力(t=5.508,P<0.01);lncRNA HULC在3个CCA细胞株中被双氧水和葡糖氧化酶引发的短期氧化应激激活(t=9.183,P<0.01),证明该lncRNA HULC通过与内源性miRNAs互作,作为竞争性内源RNA(ceRNAs)激活CXC趋化因子受体4(CXCR4),促进胆管癌细胞的转移和侵袭。
结论lncRNA HULC参与胆管细胞癌的发生和发展。