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【摘 要】 本文主要结合我院茶碱类药物临床治疗哮喘的资料，通过临床分组研究就茶碱类药物临床应用中的一些具体问题作了探讨。
【关键词】 茶碱 哮喘 临床应用
哮喘是一种常见的发作性呼吸系统疾病，也是中西医临床治疗的难点，在生态环境和遗传基因的影响下多有发生，对人类健康造成了严重的伤害。在多年的临床研究中，按发病原因，把哮喘分为感染性、吸入性和混合性三种类型；根据该病的发展规律，临床中采用轻、中、重三级分级药物疗法，达到预防性治疗与快速缓解目的，以减轻症状反应，完全控制是最终的目标。我国与世界医药逐渐接轨后，推进了平喘药物的发展进程。茶碱类药物用于治疗哮喘已有近80年的历史，为世界范围内应用最广泛的抗哮喘药物，至今许多国家和地区仍将茶碱作为第一线平喘药物应用于临床。本文将结合一些临床分组研究就茶碱类药物治疗哮喘临床应用中的一些具体问题做进一步探讨。
1 治疗哮喘的临床药物应用评价
从给药途径来分，常用于平喘的药物主要有口服、注射和吸入三种方式，常用的药物有中成药、白三烯拮抗剂、β-肾上腺素受体激动剂、肾上腺皮质激素、磷酸二酯酶抑制剂、过敏介质阻释剂和M胆碱受体拮抗剂等七大类。
随着医药技术和医药理论的持续发展，全球平喘类药物发展取得了显著进步，β2-受体激动剂和肾上腺皮质激素类药物在临床上的应用越来越多，由于该类药物的高附加值，成为近年来临床上较受推崇的平喘药物。而白三烯拮抗剂类产品在国外广泛应用于支气管扩张剂治疗。在我国平喘类药物的临床应用上，较新应用的主要有β2-受体激动剂和吸入式皮质激素，这一类药物主要的特点是通过舒张支气管平滑肌，从而达到快速缓解哮喘的作用。而一些临床研究上认为在使用气雾剂的同时，应辅以口服剂或注射剂，以更好的舒张支气管平滑肌、减轻症状，并起到抗炎和免疫调节作用。
磷酸二酯酶抑制剂类药物主要指茶碱系列药物，常见的有氮茶碱、缓释茶碱、赖氨酸茶碱、多索茶碱、羟丙茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱等。这一类药品目前在国内的平喘药物市场具有一定基础，临床上应用也相对较多。最新研究表明：茶碱类药物能通过促进嗜酸粒细胞凋亡，具有减少气道嗜酸粒细胞炎症而起到平喘作用。随着对该类药品的深入开发以及对药理的深入研究，茶碱类药物临床应用上也发挥着越来越重要的作用。
2 茶碱类药物治疗哮喘临床分组对比试验研究
2.1 高剂量茶碱与小剂量茶碱+糖皮质激素吸入治疗轻中度哮喘的效果分组：
①葆乐辉200mg/d（血浆浓度5.73±2.39mg/L）+BDP（300mg/d）；
②BDP（600mg/d）
对象：轻、中度哮喘患者
疗程：13周
结论：小剂量茶碱口服配合小剂量皮质类固醇的吸入，在治疗轻-中度支气管哮喘中，可取得与较高剂量皮质类固醇吸入相当的临床及抗炎效果，并可降低因使用高剂量皮质类固醇产生的对HPA轴功能及血浆骨钙素的抑制作用。
在进行激素治疗的同时加入茶碱类药物，可以减少哮喘治疗中所使用资源，包括激素的用量、β2激动剂的用量及再诊的次数。
2.2 低剂量吸入激素+茶碱是否与高剂量吸入激素在哮喘治疗中等效
方法：155例症状哮喘患者，按需使用β2激动剂
分组：
①低剂量吸入激素（BDP200ug，每日2次） （LDS）
②低剂量吸入激素+低剂量茶碱（每日400mg） （LDT）
③高剂量吸入激素（BDP500ug） （HDS）
观察期间：6个月
结果：130例患者完成研究
组间分析：（1）PEF昼夜变异率、症状评分无差异；
（2）夜间PEF：LDT、LDS、HDS组分别增加22.5、1.9和8.3l/min；
（3）恶化次数、副作用方面无差异。
结论：三组总体上无差异；晚间PEF：组内改善最大者为茶碱治疗组碱。
2.3 小剂量茶碱+β2激动剂与高剂量茶碱临床治疗效果
资料：随机、双盲、安慰剂对照
方法：62例病人分为两组，①BUD400g+250mgor375mg Theophylline；
②BUD800g。
治疗期3个月，定期检测病人肺功能并记录病人呼气峰流速，症状和沙丁胺醇Albuterolβ-激动剂应用情况，观察治疗对内源性皮质醇的影响。
结果：两组β2激动剂用量、呼气峰流速波动、气道高反应性、哮喘严重程度减轻均十分显著，无显著性差异。高剂量激素组血清皮质醇浓度显著降低，茶碱+低剂量激素组无显著性差异。茶碱血清浓度平均值为8.7mg/L。
结论：对于轻度哮喘和具有持续症状的患者，吸入低剂量BUD加用茶碱与吸入高剂量BUD的治疗作用相似。吸入激素+茶碱可以使茶碱血清浓度低于推荐的治疗范围，并减少激素的副作用。茶碱+吸入糖皮质激素可能比单纯增大激素用量更可取，费用更低。
3 茶碱类药物治疗哮喘临床应用评价
茶碱类药物治疗哮喘要考虑患者的具体情况，对于白天哮喘患者，一般选用普通氨茶碱片或茶碱控释片口服；对于夜间发作为主的患者，则应当给予茶碱控释片口服优喘平、舒弗美、时尔平等。由于茶碱控释片可使茶碱的血药浓度稳定地维持在较为理想的范围内，既可获得较好的临床疗效又可避免茶碱的毒性反应，还可减少服药次数、增加患者的依从性。對于哮喘急性发作主要经静脉途径给予氨茶碱[2]。对于24小时内未曾应用过茶碱类药物的患者，应先缓慢静脉注射负荷量茶碱，然后再给予维持量茶碱静脉滴注。有条件者应监测血茶碱浓度。
由于氨茶碱既具有解痉平喘作用，又有强心、利尿和加强膈肌收缩力等作用，因此适合于COPD缓解期和急性发作期的治疗。但一些禁忌者要慎用，如对茶碱过敏的患者；低血压和休克患者；心动过速和心律失常的患者；急性心肌梗死患者；甲亢、胃溃疡和癫痫患者等。
参考文献
[1]李福学.浅述呼吸系统疾病的临床用药[J].中国中医药现代远程教育，2011，09（10）：61-62.DOI：10.3969/j.issn.1672-2779.2011.10.042.
[2]马欢，李风森，白文梅等.204例支气管哮喘住院患者用药状况分析[J].临床肺科杂志，2012，17（6）：986-987.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2012.06.008.
【关键词】 茶碱 哮喘 临床应用
哮喘是一种常见的发作性呼吸系统疾病，也是中西医临床治疗的难点，在生态环境和遗传基因的影响下多有发生，对人类健康造成了严重的伤害。在多年的临床研究中，按发病原因，把哮喘分为感染性、吸入性和混合性三种类型；根据该病的发展规律，临床中采用轻、中、重三级分级药物疗法，达到预防性治疗与快速缓解目的，以减轻症状反应，完全控制是最终的目标。我国与世界医药逐渐接轨后，推进了平喘药物的发展进程。茶碱类药物用于治疗哮喘已有近80年的历史，为世界范围内应用最广泛的抗哮喘药物，至今许多国家和地区仍将茶碱作为第一线平喘药物应用于临床。本文将结合一些临床分组研究就茶碱类药物治疗哮喘临床应用中的一些具体问题做进一步探讨。
1 治疗哮喘的临床药物应用评价
从给药途径来分，常用于平喘的药物主要有口服、注射和吸入三种方式，常用的药物有中成药、白三烯拮抗剂、β-肾上腺素受体激动剂、肾上腺皮质激素、磷酸二酯酶抑制剂、过敏介质阻释剂和M胆碱受体拮抗剂等七大类。
随着医药技术和医药理论的持续发展，全球平喘类药物发展取得了显著进步，β2-受体激动剂和肾上腺皮质激素类药物在临床上的应用越来越多，由于该类药物的高附加值，成为近年来临床上较受推崇的平喘药物。而白三烯拮抗剂类产品在国外广泛应用于支气管扩张剂治疗。在我国平喘类药物的临床应用上，较新应用的主要有β2-受体激动剂和吸入式皮质激素，这一类药物主要的特点是通过舒张支气管平滑肌，从而达到快速缓解哮喘的作用。而一些临床研究上认为在使用气雾剂的同时，应辅以口服剂或注射剂，以更好的舒张支气管平滑肌、减轻症状，并起到抗炎和免疫调节作用。
磷酸二酯酶抑制剂类药物主要指茶碱系列药物，常见的有氮茶碱、缓释茶碱、赖氨酸茶碱、多索茶碱、羟丙茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱等。这一类药品目前在国内的平喘药物市场具有一定基础，临床上应用也相对较多。最新研究表明：茶碱类药物能通过促进嗜酸粒细胞凋亡，具有减少气道嗜酸粒细胞炎症而起到平喘作用。随着对该类药品的深入开发以及对药理的深入研究，茶碱类药物临床应用上也发挥着越来越重要的作用。
2 茶碱类药物治疗哮喘临床分组对比试验研究
2.1 高剂量茶碱与小剂量茶碱+糖皮质激素吸入治疗轻中度哮喘的效果分组：
①葆乐辉200mg/d（血浆浓度5.73±2.39mg/L）+BDP（300mg/d）；
②BDP（600mg/d）
对象：轻、中度哮喘患者
疗程：13周
结论：小剂量茶碱口服配合小剂量皮质类固醇的吸入，在治疗轻-中度支气管哮喘中，可取得与较高剂量皮质类固醇吸入相当的临床及抗炎效果，并可降低因使用高剂量皮质类固醇产生的对HPA轴功能及血浆骨钙素的抑制作用。
在进行激素治疗的同时加入茶碱类药物，可以减少哮喘治疗中所使用资源，包括激素的用量、β2激动剂的用量及再诊的次数。
2.2 低剂量吸入激素+茶碱是否与高剂量吸入激素在哮喘治疗中等效
方法：155例症状哮喘患者，按需使用β2激动剂
分组：
①低剂量吸入激素（BDP200ug，每日2次） （LDS）
②低剂量吸入激素+低剂量茶碱（每日400mg） （LDT）
③高剂量吸入激素（BDP500ug） （HDS）
观察期间：6个月
结果：130例患者完成研究
组间分析：（1）PEF昼夜变异率、症状评分无差异；
（2）夜间PEF：LDT、LDS、HDS组分别增加22.5、1.9和8.3l/min；
（3）恶化次数、副作用方面无差异。
结论：三组总体上无差异；晚间PEF：组内改善最大者为茶碱治疗组碱。
2.3 小剂量茶碱+β2激动剂与高剂量茶碱临床治疗效果
资料：随机、双盲、安慰剂对照
方法：62例病人分为两组，①BUD400g+250mgor375mg Theophylline；
②BUD800g。
治疗期3个月，定期检测病人肺功能并记录病人呼气峰流速，症状和沙丁胺醇Albuterolβ-激动剂应用情况，观察治疗对内源性皮质醇的影响。
结果：两组β2激动剂用量、呼气峰流速波动、气道高反应性、哮喘严重程度减轻均十分显著，无显著性差异。高剂量激素组血清皮质醇浓度显著降低，茶碱+低剂量激素组无显著性差异。茶碱血清浓度平均值为8.7mg/L。
结论：对于轻度哮喘和具有持续症状的患者，吸入低剂量BUD加用茶碱与吸入高剂量BUD的治疗作用相似。吸入激素+茶碱可以使茶碱血清浓度低于推荐的治疗范围，并减少激素的副作用。茶碱+吸入糖皮质激素可能比单纯增大激素用量更可取，费用更低。
3 茶碱类药物治疗哮喘临床应用评价
茶碱类药物治疗哮喘要考虑患者的具体情况，对于白天哮喘患者，一般选用普通氨茶碱片或茶碱控释片口服；对于夜间发作为主的患者，则应当给予茶碱控释片口服优喘平、舒弗美、时尔平等。由于茶碱控释片可使茶碱的血药浓度稳定地维持在较为理想的范围内，既可获得较好的临床疗效又可避免茶碱的毒性反应，还可减少服药次数、增加患者的依从性。對于哮喘急性发作主要经静脉途径给予氨茶碱[2]。对于24小时内未曾应用过茶碱类药物的患者，应先缓慢静脉注射负荷量茶碱，然后再给予维持量茶碱静脉滴注。有条件者应监测血茶碱浓度。
由于氨茶碱既具有解痉平喘作用，又有强心、利尿和加强膈肌收缩力等作用，因此适合于COPD缓解期和急性发作期的治疗。但一些禁忌者要慎用，如对茶碱过敏的患者；低血压和休克患者；心动过速和心律失常的患者；急性心肌梗死患者；甲亢、胃溃疡和癫痫患者等。
参考文献
[1]李福学.浅述呼吸系统疾病的临床用药[J].中国中医药现代远程教育，2011，09（10）：61-62.DOI：10.3969/j.issn.1672-2779.2011.10.042.
[2]马欢，李风森，白文梅等.204例支气管哮喘住院患者用药状况分析[J].临床肺科杂志，2012，17（6）：986-987.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2012.06.008.