探讨二甲双胍对角质形成细胞增殖的影响及其可能的作用机制。
方法以HaCaT细胞为研究对象，分别给予不同浓度二甲双胍（25、50、75、100 mmol/L）刺激24 h, CCK8法检测HaCaT细胞增殖活性；实时定量PCR法检测HaCaT细胞中miR-21-5p及其下游靶基因PDCD4 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法检测HaCaT细胞中PDCD4蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。
结果二甲双胍可抑制HaCaT细胞增殖，25、50、75、100 mmol/L二甲双胍作用于HaCaT细胞24 h后，细胞抑制率分别为5.43% ± 3.67%、19.61% ± 6.95%、45.93% ± 9.56%、61.91% ± 6.93%，各组细胞抑制率差异有统计学意义（F= 246.90，P < 0.05）；25 mmol/L组与对照组（0.00% ± 3.00%）相比，差异无统计学意义，其余各组抑制率均较对照组显著增高（P< 0.05）；实验组不同浓度组间比较，差异也均有统计学意义（P< 0.05）。25、50、75、100 mmol/L二甲双胍实验组miR-21-5p mRNA相对表达量（2-ΔΔCt）分别为0.90 ± 0.11、0.33 ± 0.05、0.21 ± 0.07、0.14 ± 0.04, PDCD4 mRNA相对表达量（2-ΔΔCt）分别为2.11 ± 0.64、7.22 ± 1.13、11.16 ± 1.23、19.12 ± 3.16，各组细胞miR-21-5p mRNA和PDCD4 mRNA的表达差异均有统计学意义（F值分别为36.99和96.26，均P < 0.05）；25 mmol/L组与对照组相比，差异无统计学意义，其余各组miR-21-5p及PDCD4 mRNA的表达均较对照组显著下调或上调（均P < 0.05）；实验组不同浓度组间比较，差异也均有统计学意义（P< 0.05）。与对照组相比，25、50、75、100 mmol/L二甲双胍实验组PDCD4蛋白表达明显升高，其相对表达量分别为1.22 ± 0.08、2.09 ± 0.20、2.26 ± 0.11、2.37 ± 0.07，组间表达差异有统计学意义（F= 75.37, P< 0.05）。25 mmol/L组与对照组相比差异无统计学意义，其余各组均较对照组明显升高（P< 0.01）。
结论二甲双胍在体外能够显著抑制HaCaT细胞的增殖，可能通过下调miR-21-5p的表达，使其下游靶基因PDCD4表达上调，从而发挥抑制细胞增殖的作用。