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目的 探讨自噬在慢性低浓度[0～1000μg/(kg·d)]多氯联苯118(PCB118)导致大鼠甲状腺组织损伤中的作用机制.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D组,每周腹腔注射0、10、100、1000μg/(kg·d)PCB1185次,共13周.PCB118处理结束后,处死大鼠取甲状腺组织,用透射电子显微镜观察大鼠甲状腺组织超微结构.采用蛋白免疫印迹法检测甲状腺组织自噬相关蛋白LC3、P62、BECLIN1及β-Ⅲ型微管蛋白(Tubb3)/死亡相关蛋白激酶2(DAPK2)-通路相关蛋白[Tubb3、DAPK2、肌球蛋白调节轻链(MRLC)、磷酸化MRLC(p-MRLC)、自噬相关基因9A(ATG9A)].采用实时荧光定量PCR法检测Tubb3/DAPK2-通路相关基因[Tubb3、DAPK2、非肌肉肌球蛋白重链IIA(NMMHC-ⅡA)、ATG9A].结果 与A组比较,B、C、D组甲状腺滤泡细胞损伤、部分空泡化,线粒体密度下降、嵴膜消失,伴内质网扩张,且上述改变在C组最为明显,C、D组出现典型的自噬小体.与A组比较,B组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高(P均<0.05);C、D组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、BECLIN1蛋白表达升高,P62蛋白表达降低(P<0.01).与B组比较,C组BECLIN1蛋白表达升高(P均<0.01);D组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、BECLIN1蛋白表达升高,P62蛋白表达降低(P均<0.05).与C组比较,D组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、BECLIN1蛋白表达升高(P均0.01).与A组比较,C、D组Tubb3蛋白表达降低(P均<0.01),DAPK2蛋白表达、p-MRLC/MRLC升高(P均<0.05).与B组比较,C组Tubb3蛋白表达降低,DAPK2蛋白表达升高(P均<0.05);D组Tubb3蛋白表达降低,DAPK2、MRLC、p-MRLC蛋白表达及p-MRLC/MRLC升高(P均<0.05).与C组比较,D组DAPK2蛋白表达降低,MRLC、p-MRLC蛋白表达及p-MRLC/MRLC升高(P均<0.05).与A组比较,B组Tubb3 mRNA降低,DAPK2、ATG9A mRNA升高(P均<0.05);C组Tubb3 mRNA降低,DAPK2、NMMHC-ⅡA、ATG9A mRNA升高(P均<0.05);D组Tubb3表达降低,NMMHC-ⅡA、ATG9A mRNA升高(P均<0.05).与B组比较,C组DAPK2、ATG9A mRNA升高(P均<0.01).与C组比较,D组DAPK2、ATG9A mRNA降低(P均<0.05).结论 自噬在慢性低浓度PCB118导致大鼠甲状腺组织损伤中起重要作用,其作用机制可能与Tubb3/DAPK2-相关信号通路有关.