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摘要 目的：探究養精种玉汤辅助体外受精-胚胎移植（IVF-ET）对排卵障碍性不孕患者的影响。方法：选取2016年12月至2017年3月邯郸市中心医院收治的排卵障碍性不孕患者82例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组与观察组，每组41例。对照组给予促性腺激素释放激素激动剂（Gn）+控制性促排卵+IVF-ET治疗，观察组在此基础上联合养精种玉汤治疗，至HCG日停止服用。治疗后统计2组Gn使用情况、取卵数及妊娠率;检测并比较HCG日2组子宫内膜容受性指标;比较2组妊娠结局及治疗期间相关不良反应发生情况。结果：观察组Gn使用天数及使用剂量均低于对照组，而妊娠率高于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组子宫内膜类型为A型患者比例高于对照组，而子宫内膜类型为C型患者比例低于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组子宫内膜厚度大于对照组，而子宫内膜动脉血流参数PI及RI均低于对照组（P<0.01）;2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），且治疗期间2组血清肝功能指标及血尿常规检测均未发现异常。结论：养精种玉汤辅助IVF-ET可有效增强排卵障碍性不孕患者子宫内膜容受性，提高患者妊娠率并改善其妊娠结局，具有良好的安全性。
关键词 排卵障碍性不孕;养精种玉汤;体外受精-胚胎移植;子宫内膜容受性;取卵数量;妊娠率;搏动指数;阻力指数
Abstract Objective：To explore the effects of Yangjing Zhongyu Decoction assisting in vitro fertilization-embryonic transfer（IVF-ET）on patients with ovulatory infertility.Methods：A total of 82 cases of ovulation barrier steile patients admitted to Handan Central Hospital from Dec.2016 to Mar.2017 were selected and randomly divided into a control group and an observation group，with 41 cases in each group.Patients in control group were treated with gonadotropin release hormone agonist（Gn）+controlled ovulation+IVF-ET，and patients in the observation group were treated with Yangjing Zhongyu Decoction on the basis of control group，and stop taking until to HCG day.The use condition of Gn，number of follicles and pregnancy rate in 2 groups were statisticsed after treatment，the endometrial tolerance indexes at HCG day in 2 groups were detected and compared; the pregnancy outcome and related adverse reactions occurrence during the treatment in 2 groups were compared.Results：The using days and using dose in observation group were lower than those in control group，while the pregnancy rate in observation group was lower than that in control group（P<0.05 or P<0.01）; the proportion of patients with A type endometrium in observation group was higher than that in control group，while the proportion of patients with C type endometrium was lower than that in control group（P<0.05 or P<0.01）; the endometrial thickness in observation group was greater than that in control group，while the endouterine artery blood flow parameters of PI and RI were lower than those in control group（P<0.01）; there was no significant difference in the occurrence rate of adverse reactions between 2 groups（P>0.05），and serum abnormal liver function index and routine blood and urine test had no abnormal phenomenon of patients in 2 groups during the treatment.Conclusion：Yangjing Zhongyu Decoction assisting IVF-ET can enhance the endometrial tolerance of ovulation barrier steile patients，increase the pregnancy rate and improve the pregnancy outcome，which has good security. Keywords Ovulatory disorder infertility; Yangjing Zhongyu Decoction; In vitro fertilization-embryonic transfer; Endometrial tolerance; Number of eggs retrieved; Pregnancy rate; Pulsatility index; Resistance index
中图分类号：R271.9;R271.14;R711.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.013
不孕不育症的发病率随着社会进展、生活节奏的加快、工作压力增大呈逐渐升高趋势，目前体外受精-胚胎移植（IVF-ET）已成为治疗不孕不育症的重要手段，但受子宫内膜容受性、卵巢功能及激素水平等因素的影响，其妊娠率约为30%～50%，且研究显示[1-2]，大部分未能成功受孕的IVF-ET关键因素为子宫内膜容受性缺陷，因此寻求改善内膜环境，提高子宫内膜容受性，促进内膜与受精卵同步发育，已成为生殖医学科的研究热点。中医学认为不孕不育症与肝、脾、肾等脏腑相关，肝肾亏虚、肝气郁结、瘀滞胞宫、痰湿内阻等均会导致不孕不育[3]，且近年来中药辅助IVF-ET的报道日渐增多，本研究所用养精种玉汤具有调经和血、养血活血、疏肝解郁、健脾益肾等功效[4]，也逐步用于不孕不育症的辅助治疗，本研究旨在深入探究养精种玉汤辅助体外受精-胚胎移植对排卵障碍性不孕患者子宫内膜容受性的影响，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年12月至2017年3月河北省邯郸市中心医院收治的排卵障碍性不孕患者82例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组41例。其中对照组年龄25～36岁，平均年龄（29.46±5.21）岁;病程1.5～6.8年，平均病程（3.31±1.12）年;不孕类型：原发性24例，继发性24例;疾病类型：多囊卵巢综合征14例，卵巢功能早衰6例，高泌乳素血症11例，小卵泡排卵8例，其他2例。观察组年龄22～35岁，平均年龄（29.17±5.08）岁;病程1.7～6.5年，平均病程（3.28±1.09）年;不孕类型：原发性18例，继发性23例;疾病类型：多囊卵巢综合征15例，卵巢功能早衰5例，高泌乳素血症12例，小卵泡排卵6例，其他3例。2组患者基线资料间比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准（伦理审批号：YF2019-270-0）。
1.2 诊断标准 西医诊断标准符合国家卫生部颁布的《人类辅助生殖技术规范》[5]中的相关诊断标准;中医诊断符合《中医妇科学》[6]中的相关诊断标准，且辨证为肾虚血瘀证。
1.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准者;年龄22～35岁者;夫妻同居、性生活正常、男性生殖功能正常，未避孕至少12个月而未受孕者;月经频发、稀发或闭经者;超声连续检测3个月经周期无排卵征象者;腰膝酸痛或腰脊刺痛、拒按;月经期小腹胀痛拒按，血块排出后症状减轻;性欲减退者;首次接受IVF-ET助孕者;近2个月未服用过激素类药物且均自愿参与本研究并签署知情同意书者。
1.4 排除标准 由遗传因素或免疫因素所致的不孕者;由先天性生殖畸形或先天性生理缺陷所致的不孕者;由子宫、宫颈、输卵管、阴道等存在病变因素所致的不孕者;由男性生殖功能障碍所致的不孕者;对本研究所用药物过敏者;精神状况不佳者;伴有心、肝、肾等其他器质性病变者等。
1.5 脱落与剔除标准 治疗期间擅自服用其他药物治疗者;治疗依从性差且未能完成整个治疗计划者;治疗期间因发生严重不良事件必须终止治疗计划者;中途主动退出或同时参与其他实验研究者;失访者等。
1.6 治疗方法 2组患者均采用促性腺激素释放激素激动剂（Gn）+控制性促排卵+IVF-ET治疗：于治疗前1月经周期第5天口服避孕药妈富隆（N.V.Organon荷兰欧加农公司，生产批号：20180712），1片/d，月经第20天行阴道超声检测栓侧卵巢未见直径>10 mm卵泡时，注射醋酸戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limite，生产批号：20180426）0.1 mg/d，10～14 d后改为0.05 mg/d，连续注射至（人绒毛膜促性腺激素）HCG日。月经第3～5天检测血清促卵泡成熟激素、促黄体生成激素、雌二醇水平及子宫内膜厚度达到降调标准后于月经第5～10天起肌注基因重组卵泡刺激素（Industria Farmaceutica Serono S.p.A，生产批号：20180418）150～225 U促排。当主导卵泡中有2个直径达18 mm时停用Gn，并于当日21：00-23：00注射HCG 5 000～10 000 IU，约36 h后取卵，取卵后72 h移植胚胎，常规黄体支持，肌注黄体酮注射液（广州白云山明兴制药有限公司，生产批号：20180824）40～60 mg/d，必要时添加HCG，1次/2 d，共3次。移植14 d后检测血/尿β-HCG，且于移植后4～5周行超聲检测，宫内见孕囊及原始心管搏动为临床妊娠。观察组在此基础上同时口服养精种玉汤，药方组成：熟地黄、鸡血藤各30 g，当归、白芍、山茱萸、淫羊藿各15 g，炙甘草8 g，以水煎服，每日1剂，分早晚2次温服，至HCG日停药。
1.7 观察指标 1）治疗后统计2组患者Gn使用天数与剂量，取卵数及妊娠率;2）检测并比较HCG日2组患者子宫内膜容受性指标，包括a.子宫内容厚度（阴道超声全盆扫描，探头纵切子宫，测量子宫内膜与子宫前后壁肌层交界处间的距离即为子宫内膜厚度，测3次取平均值）;b.子宫内膜动脉血流参数
1.8 妊娠判定标准 1）移植后5周，血清HCG水平>5 U/L，且阴道超声检测宫腔内可见孕囊或胎心则为临床妊娠，计算妊娠率[7];2）据Gonen and Casper[8]标准子宫内膜分为A、B、C 3种类型：内膜呈典型的三线征，三条线性强回声为A型;内膜仍表现为三线征，但内膜回声与肌壁回声相似，子宫前后壁肌层与子宫内膜交界处回声模糊，中线回声可见但不强者为B型;内膜回声强于肌壁回声，整个内膜呈光带状态者为C型。 1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，2组间比较行t检验;计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者Gn使用情况、取卵数量及妊娠率比较 观察组Gn使用天数及使用剂量均显著低于对照组，而妊娠率显著高于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组取卵数量比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 2组患者HCG日子宫内膜类型比较 观察组子宫内膜类型为A型患者比例显著高于对照组，而子宫内膜类型为C型患者比例显著低于对照组（P<0.05或P<0.01）。见表2。
2.3 2组患者HCG日子宫内膜厚度及动脉血流参数比较 观察组子宫内膜厚度显著大于对照组，而子宫内膜动脉血流参数PI及RI均显著低于对照组（P<0.01）。见表3。
2.4 2组患者不良妊娠结局及相关不良反应发生情况 觀察组临床妊娠患者中有1例发生自然流产，不良反应发生率为4.55%（1/22）;而对照组临床妊娠患者中发生卵巢过度刺激综合征1例，胎停育1例，不良反应发生率为15.38%（2/13），2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.225，P=0.268）。治疗期间2组患者血清肝功能指标及血尿常规检测均未发现异常。
3 讨论
IVF-ET主要包括促排、取卵、体外受精、胚胎移植及黄体支持5个步骤，其中促排药物可干扰机体正常激素水平及相关受体表达，影响子宫内膜形态及相关激素受体的表达，降低胚胎着床窗口期子宫内膜容受性，进而影响妊娠率[9-11]。因此IVF-ET治疗期间辅以改善子宫内膜容受性的药物对提高排卵障碍性不孕患者临床妊娠率至关重要。
中医并无排卵障碍之名，据其临床症状将排卵障碍性不孕归属于“不孕”“月经后期”“闭经”“崩漏”等范畴。肾为先天之本，主生殖，主藏精，主生长发育，女子精血由肾所摄藏，肾气旺盛，精血充沛，任通冲盛，两精相搏，才能受孕;妇女以肝为后天，肝郁不达则经水失常，气血凝滞，冲任不能相滋，故不能受孕;脾为后天之本，主运化水谷精微，脾失健运则精微化生不足，气血乏源，肾无以藏，水湿不运，湿邪下注，痰湿阻胞，影响受孕，故肝、脾、肾脏腑功能与不孕不育密切相关，治疗重在补肾、疏肝、填精、健脾化痰等[12]。本研究所用养精种玉汤出自《傅青主女科·种子》，主要用于妇人身瘦不孕之血虚证的临床治疗。方中重用熟地黄、鸡血藤为君药，可补血养阴、行血调经、补肾壮水、益髓填精;当归、白芍、山茱萸及淫羊藿合为臣药，当归可养血敛阴，养肝活血，调经止痛;白芍可养血敛阴;山茱萸温而不燥，补而不峻，阴中阳药，可固阴补精、补肝益肾;淫羊藿则补肾壮阳;炙甘草为佐使药，调合诸药药性，全方共奏益肾养血、补肝填精、疏肝解郁、调补冲任、健脾益气、补肾助孕之功[13]。
中药养精种玉汤中当归、熟地黄具有显著的内分泌调节作用，还可促进雌孕激素分泌，改善卵巢功能，促进排卵，继而减少促排药物的应用。本研究中观察组Gn使用天数及使用剂量均显著低于对照组，而妊娠率显著高于对照组，2组取卵数量比较差异无统计学意义。子宫内膜容受性指的是子宫内膜可允许胚泡着床的能力，且研究报道，子宫内膜厚度为9～11 mm时最适宜胚胎着床，且此时内膜对胚胎的容受性最佳;PI越高子宫血流灌注越差，且PI>3时易导致妊娠失败;胞饮突发育与胚胎发育同步，而子宫内膜形态是影响胞饮突发育的重要因素，A型子宫内膜胞饮突发育优于B、C型，故A型子宫内膜容受性最佳[14]。《傅青主女科·种子》中记载：“种子必先调经，血足则子宫易于容物”，证实胚泡着床须与子宫内膜发育同步。子宫内膜容受性与肾气、气血密切相关，肾气虚则胞脉、胞络空虚，无力摄精成孕，且其中肾阳虚致寒凝血瘀，阻碍孕卵着床，同时瘀血阻滞冲任，精难纳入，难以受孕，故改善子宫内膜容受性须从补肾入手，辅以活血药物。本研究所用中药养精种玉汤益肾养血作用显著，且其中白芍保肝作用显著，可改善肝藏血作用，使得肝血充沛，肝体得养，冲任血海旺盛，进而有效增加子宫内膜厚度;补肾药成分淫羊藿及活血药成分当归可增强下丘脑垂体-性腺轴分泌功能，调节全身循环，增强子宫及卵巢间的供血供氧能力，改善子宫内膜容受性[15]。且已有研究报道[16]，养精种玉汤可有效调节子宫内膜膜胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体的基因表达，促进子宫内膜的分化，提高子宫内膜对胚泡种植的容受性;还可调节“肾-天癸-冲任-胞宫”之间的平衡，避免Gn垂体降调节对卵巢的过度抑制，适当提高促黄体生成激素水平，改善内环境，提高妊娠率。本研究中观察组子宫内膜类型为A型患者比例及子宫内膜厚度高于对照组，而子宫内膜类型为C型患者比例及宫内膜动脉血流参数PI及RI低于对照组;此外2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，且治疗期间2组患者血清肝功能指标及血尿常规检测均未发现异常，提示养精种玉汤辅助IVF-ET可提高排卵障碍性不孕患者内膜容受性，有利于改善妊娠结局、提高妊娠率，且具有良好的安全性。
综上所述，养精种玉汤辅助IVF-ET可有效增强排卵障碍性不孕患者子宫内膜容受性，提高患者妊娠率并改善其妊娠结局，具有良好的安全性，但本研究样本量小，且缺乏性激素水平的研究，因此需进一步深入探讨。
参考文献
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（2020-06-08收稿 责任编辑：苍宁）
关键词 排卵障碍性不孕;养精种玉汤;体外受精-胚胎移植;子宫内膜容受性;取卵数量;妊娠率;搏动指数;阻力指数
Abstract Objective：To explore the effects of Yangjing Zhongyu Decoction assisting in vitro fertilization-embryonic transfer（IVF-ET）on patients with ovulatory infertility.Methods：A total of 82 cases of ovulation barrier steile patients admitted to Handan Central Hospital from Dec.2016 to Mar.2017 were selected and randomly divided into a control group and an observation group，with 41 cases in each group.Patients in control group were treated with gonadotropin release hormone agonist（Gn）+controlled ovulation+IVF-ET，and patients in the observation group were treated with Yangjing Zhongyu Decoction on the basis of control group，and stop taking until to HCG day.The use condition of Gn，number of follicles and pregnancy rate in 2 groups were statisticsed after treatment，the endometrial tolerance indexes at HCG day in 2 groups were detected and compared; the pregnancy outcome and related adverse reactions occurrence during the treatment in 2 groups were compared.Results：The using days and using dose in observation group were lower than those in control group，while the pregnancy rate in observation group was lower than that in control group（P<0.05 or P<0.01）; the proportion of patients with A type endometrium in observation group was higher than that in control group，while the proportion of patients with C type endometrium was lower than that in control group（P<0.05 or P<0.01）; the endometrial thickness in observation group was greater than that in control group，while the endouterine artery blood flow parameters of PI and RI were lower than those in control group（P<0.01）; there was no significant difference in the occurrence rate of adverse reactions between 2 groups（P>0.05），and serum abnormal liver function index and routine blood and urine test had no abnormal phenomenon of patients in 2 groups during the treatment.Conclusion：Yangjing Zhongyu Decoction assisting IVF-ET can enhance the endometrial tolerance of ovulation barrier steile patients，increase the pregnancy rate and improve the pregnancy outcome，which has good security. Keywords Ovulatory disorder infertility; Yangjing Zhongyu Decoction; In vitro fertilization-embryonic transfer; Endometrial tolerance; Number of eggs retrieved; Pregnancy rate; Pulsatility index; Resistance index
中图分类号：R271.9;R271.14;R711.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.013
不孕不育症的发病率随着社会进展、生活节奏的加快、工作压力增大呈逐渐升高趋势，目前体外受精-胚胎移植（IVF-ET）已成为治疗不孕不育症的重要手段，但受子宫内膜容受性、卵巢功能及激素水平等因素的影响，其妊娠率约为30%～50%，且研究显示[1-2]，大部分未能成功受孕的IVF-ET关键因素为子宫内膜容受性缺陷，因此寻求改善内膜环境，提高子宫内膜容受性，促进内膜与受精卵同步发育，已成为生殖医学科的研究热点。中医学认为不孕不育症与肝、脾、肾等脏腑相关，肝肾亏虚、肝气郁结、瘀滞胞宫、痰湿内阻等均会导致不孕不育[3]，且近年来中药辅助IVF-ET的报道日渐增多，本研究所用养精种玉汤具有调经和血、养血活血、疏肝解郁、健脾益肾等功效[4]，也逐步用于不孕不育症的辅助治疗，本研究旨在深入探究养精种玉汤辅助体外受精-胚胎移植对排卵障碍性不孕患者子宫内膜容受性的影响，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年12月至2017年3月河北省邯郸市中心医院收治的排卵障碍性不孕患者82例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组41例。其中对照组年龄25～36岁，平均年龄（29.46±5.21）岁;病程1.5～6.8年，平均病程（3.31±1.12）年;不孕类型：原发性24例，继发性24例;疾病类型：多囊卵巢综合征14例，卵巢功能早衰6例，高泌乳素血症11例，小卵泡排卵8例，其他2例。观察组年龄22～35岁，平均年龄（29.17±5.08）岁;病程1.7～6.5年，平均病程（3.28±1.09）年;不孕类型：原发性18例，继发性23例;疾病类型：多囊卵巢综合征15例，卵巢功能早衰5例，高泌乳素血症12例，小卵泡排卵6例，其他3例。2组患者基线资料间比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准（伦理审批号：YF2019-270-0）。
1.2 诊断标准 西医诊断标准符合国家卫生部颁布的《人类辅助生殖技术规范》[5]中的相关诊断标准;中医诊断符合《中医妇科学》[6]中的相关诊断标准，且辨证为肾虚血瘀证。
1.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准者;年龄22～35岁者;夫妻同居、性生活正常、男性生殖功能正常，未避孕至少12个月而未受孕者;月经频发、稀发或闭经者;超声连续检测3个月经周期无排卵征象者;腰膝酸痛或腰脊刺痛、拒按;月经期小腹胀痛拒按，血块排出后症状减轻;性欲减退者;首次接受IVF-ET助孕者;近2个月未服用过激素类药物且均自愿参与本研究并签署知情同意书者。
1.4 排除标准 由遗传因素或免疫因素所致的不孕者;由先天性生殖畸形或先天性生理缺陷所致的不孕者;由子宫、宫颈、输卵管、阴道等存在病变因素所致的不孕者;由男性生殖功能障碍所致的不孕者;对本研究所用药物过敏者;精神状况不佳者;伴有心、肝、肾等其他器质性病变者等。
1.5 脱落与剔除标准 治疗期间擅自服用其他药物治疗者;治疗依从性差且未能完成整个治疗计划者;治疗期间因发生严重不良事件必须终止治疗计划者;中途主动退出或同时参与其他实验研究者;失访者等。
1.6 治疗方法 2组患者均采用促性腺激素释放激素激动剂（Gn）+控制性促排卵+IVF-ET治疗：于治疗前1月经周期第5天口服避孕药妈富隆（N.V.Organon荷兰欧加农公司，生产批号：20180712），1片/d，月经第20天行阴道超声检测栓侧卵巢未见直径>10 mm卵泡时，注射醋酸戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limite，生产批号：20180426）0.1 mg/d，10～14 d后改为0.05 mg/d，连续注射至（人绒毛膜促性腺激素）HCG日。月经第3～5天检测血清促卵泡成熟激素、促黄体生成激素、雌二醇水平及子宫内膜厚度达到降调标准后于月经第5～10天起肌注基因重组卵泡刺激素（Industria Farmaceutica Serono S.p.A，生产批号：20180418）150～225 U促排。当主导卵泡中有2个直径达18 mm时停用Gn，并于当日21：00-23：00注射HCG 5 000～10 000 IU，约36 h后取卵，取卵后72 h移植胚胎，常规黄体支持，肌注黄体酮注射液（广州白云山明兴制药有限公司，生产批号：20180824）40～60 mg/d，必要时添加HCG，1次/2 d，共3次。移植14 d后检测血/尿β-HCG，且于移植后4～5周行超聲检测，宫内见孕囊及原始心管搏动为临床妊娠。观察组在此基础上同时口服养精种玉汤，药方组成：熟地黄、鸡血藤各30 g，当归、白芍、山茱萸、淫羊藿各15 g，炙甘草8 g，以水煎服，每日1剂，分早晚2次温服，至HCG日停药。
1.7 观察指标 1）治疗后统计2组患者Gn使用天数与剂量，取卵数及妊娠率;2）检测并比较HCG日2组患者子宫内膜容受性指标，包括a.子宫内容厚度（阴道超声全盆扫描，探头纵切子宫，测量子宫内膜与子宫前后壁肌层交界处间的距离即为子宫内膜厚度，测3次取平均值）;b.子宫内膜动脉血流参数
1.8 妊娠判定标准 1）移植后5周，血清HCG水平>5 U/L，且阴道超声检测宫腔内可见孕囊或胎心则为临床妊娠，计算妊娠率[7];2）据Gonen and Casper[8]标准子宫内膜分为A、B、C 3种类型：内膜呈典型的三线征，三条线性强回声为A型;内膜仍表现为三线征，但内膜回声与肌壁回声相似，子宫前后壁肌层与子宫内膜交界处回声模糊，中线回声可见但不强者为B型;内膜回声强于肌壁回声，整个内膜呈光带状态者为C型。 1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，2组间比较行t检验;计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者Gn使用情况、取卵数量及妊娠率比较 观察组Gn使用天数及使用剂量均显著低于对照组，而妊娠率显著高于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组取卵数量比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 2组患者HCG日子宫内膜类型比较 观察组子宫内膜类型为A型患者比例显著高于对照组，而子宫内膜类型为C型患者比例显著低于对照组（P<0.05或P<0.01）。见表2。
2.3 2组患者HCG日子宫内膜厚度及动脉血流参数比较 观察组子宫内膜厚度显著大于对照组，而子宫内膜动脉血流参数PI及RI均显著低于对照组（P<0.01）。见表3。
2.4 2组患者不良妊娠结局及相关不良反应发生情况 觀察组临床妊娠患者中有1例发生自然流产，不良反应发生率为4.55%（1/22）;而对照组临床妊娠患者中发生卵巢过度刺激综合征1例，胎停育1例，不良反应发生率为15.38%（2/13），2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.225，P=0.268）。治疗期间2组患者血清肝功能指标及血尿常规检测均未发现异常。
3 讨论
IVF-ET主要包括促排、取卵、体外受精、胚胎移植及黄体支持5个步骤，其中促排药物可干扰机体正常激素水平及相关受体表达，影响子宫内膜形态及相关激素受体的表达，降低胚胎着床窗口期子宫内膜容受性，进而影响妊娠率[9-11]。因此IVF-ET治疗期间辅以改善子宫内膜容受性的药物对提高排卵障碍性不孕患者临床妊娠率至关重要。
中医并无排卵障碍之名，据其临床症状将排卵障碍性不孕归属于“不孕”“月经后期”“闭经”“崩漏”等范畴。肾为先天之本，主生殖，主藏精，主生长发育，女子精血由肾所摄藏，肾气旺盛，精血充沛，任通冲盛，两精相搏，才能受孕;妇女以肝为后天，肝郁不达则经水失常，气血凝滞，冲任不能相滋，故不能受孕;脾为后天之本，主运化水谷精微，脾失健运则精微化生不足，气血乏源，肾无以藏，水湿不运，湿邪下注，痰湿阻胞，影响受孕，故肝、脾、肾脏腑功能与不孕不育密切相关，治疗重在补肾、疏肝、填精、健脾化痰等[12]。本研究所用养精种玉汤出自《傅青主女科·种子》，主要用于妇人身瘦不孕之血虚证的临床治疗。方中重用熟地黄、鸡血藤为君药，可补血养阴、行血调经、补肾壮水、益髓填精;当归、白芍、山茱萸及淫羊藿合为臣药，当归可养血敛阴，养肝活血，调经止痛;白芍可养血敛阴;山茱萸温而不燥，补而不峻，阴中阳药，可固阴补精、补肝益肾;淫羊藿则补肾壮阳;炙甘草为佐使药，调合诸药药性，全方共奏益肾养血、补肝填精、疏肝解郁、调补冲任、健脾益气、补肾助孕之功[13]。
中药养精种玉汤中当归、熟地黄具有显著的内分泌调节作用，还可促进雌孕激素分泌，改善卵巢功能，促进排卵，继而减少促排药物的应用。本研究中观察组Gn使用天数及使用剂量均显著低于对照组，而妊娠率显著高于对照组，2组取卵数量比较差异无统计学意义。子宫内膜容受性指的是子宫内膜可允许胚泡着床的能力，且研究报道，子宫内膜厚度为9～11 mm时最适宜胚胎着床，且此时内膜对胚胎的容受性最佳;PI越高子宫血流灌注越差，且PI>3时易导致妊娠失败;胞饮突发育与胚胎发育同步，而子宫内膜形态是影响胞饮突发育的重要因素，A型子宫内膜胞饮突发育优于B、C型，故A型子宫内膜容受性最佳[14]。《傅青主女科·种子》中记载：“种子必先调经，血足则子宫易于容物”，证实胚泡着床须与子宫内膜发育同步。子宫内膜容受性与肾气、气血密切相关，肾气虚则胞脉、胞络空虚，无力摄精成孕，且其中肾阳虚致寒凝血瘀，阻碍孕卵着床，同时瘀血阻滞冲任，精难纳入，难以受孕，故改善子宫内膜容受性须从补肾入手，辅以活血药物。本研究所用中药养精种玉汤益肾养血作用显著，且其中白芍保肝作用显著，可改善肝藏血作用，使得肝血充沛，肝体得养，冲任血海旺盛，进而有效增加子宫内膜厚度;补肾药成分淫羊藿及活血药成分当归可增强下丘脑垂体-性腺轴分泌功能，调节全身循环，增强子宫及卵巢间的供血供氧能力，改善子宫内膜容受性[15]。且已有研究报道[16]，养精种玉汤可有效调节子宫内膜膜胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体的基因表达，促进子宫内膜的分化，提高子宫内膜对胚泡种植的容受性;还可调节“肾-天癸-冲任-胞宫”之间的平衡，避免Gn垂体降调节对卵巢的过度抑制，适当提高促黄体生成激素水平，改善内环境，提高妊娠率。本研究中观察组子宫内膜类型为A型患者比例及子宫内膜厚度高于对照组，而子宫内膜类型为C型患者比例及宫内膜动脉血流参数PI及RI低于对照组;此外2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，且治疗期间2组患者血清肝功能指标及血尿常规检测均未发现异常，提示养精种玉汤辅助IVF-ET可提高排卵障碍性不孕患者内膜容受性，有利于改善妊娠结局、提高妊娠率，且具有良好的安全性。
综上所述，养精种玉汤辅助IVF-ET可有效增强排卵障碍性不孕患者子宫内膜容受性，提高患者妊娠率并改善其妊娠结局，具有良好的安全性，但本研究样本量小，且缺乏性激素水平的研究，因此需进一步深入探讨。
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（2020-06-08收稿 责任编辑：苍宁）