UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物的含量及药代动力学研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangtianyu66
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目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲伊马替尼的含量.方法 用Waters Acquity色谱柱BEH C18(50mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速为0.4 mL·min-1;电喷雾离子源,多反应监测.伊马替尼m/z 494.2→m/z 394.2,N-去甲伊马替尼m/z480.2→m/z 394.2,内标卡马西平m/z 237.1→m/z194.2.用乙腈沉淀法处理样品.8只SD大鼠灌胃伊马替尼10mg·kg-1后,进行药代动力学研究.结果 伊马替尼标准曲线方程为y1=1.2×10-3x1-2.58×10-2(r=0.998),线性范围为20 ~5000ng·mL-1;N-去甲伊马替尼标准曲线方程为γ2=0.5×10-3x2-4.3×10-3(r =0.993),线性范围为2.5 ~500 ng·mL-1.两者日间、日内精密度均小于15%,伊马替尼方法回收率大于70%,N-去甲伊马替尼方法回收率在85%以上.结论 该方法灵敏度高、专属性强,适用于血浆中伊马替尼及其代谢产物含量测定及药代动力学研究.
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