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目的：探讨黄诺玛苷对胰岛素抵抗小鼠小肠类器官转录组的影响。方法：首先建立C57BL/6J和db/db小鼠小肠类器官；采用免疫荧光法检测细胞核核抗原（ki-67）和上皮细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达；将小肠类器官分为3组，分别是以C57BL/6J小鼠小肠类器官为正常组、db/db小鼠小肠类器官为模型组和db/db小鼠小肠类器官黄诺玛苷干预组为给药组（FM组）；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测3组小肠类器官胰高血糖素样肽-1（GLP-1）蛋白的表达；并对3组样本进行转录组测序。结果：小肠类器官培养第6天形成围绕管腔周围的环状结构，初步建立了小肠类器官培养模式；免疫荧光检测结果显示小肠类器官均表达ki-67和E-cadherin;Western blot结果显示黄诺玛苷可增加GLP-1蛋白的表达；差异基因表达分析中，模型组与正常组相比差异表达基因共有1 862个，FM组与模型组相比差异表达基因共有2 282个；通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析2组共同表达的差异基因，得到Nr1i3、Cyp2c44、Ugt2b1、Gsta1、Gstm2、Ptgs1、Gstm4、Cyp2c38、Cyp4a32和Gpx3 10个Hub基因，这些基因在正常组中高表达，模型组中表达降低，黄诺玛苷干预后回调上述基因的表达。结论：黄诺玛苷可能通过逆转Nr1i3、Cyp2c44、Ugt2b1、Gsta1、Gstm2、Ptgs1、Gstm4、Cyp2c38、Cyp4a32和Gpx3 10个Hub基因的表达水平与相应的信号通路来发挥其改善胰岛素抵抗的作用。