目的探讨小儿难治性化脓性脑膜炎(化脑)的临床特点和致病因素。方法回顾性分析15例难治性化脑患儿的临床资料。结果本组患儿的临床表现为急起高热、头痛或精神差、前囟隆起;常规抗生素治疗效果差,或停药后很快复发。实验室和影像学检查发现,合并CSF鼻漏1例、硬膜下积液3例、脑积水2例,以及药物相关性炎症6例、特殊细菌感染2例、脊柱结构异常(窦道)1例。经调整抗生素及其剂量、疗程,加用糖皮质激素,针对病因(包括外科手术)治疗;或停用抗生素;本组患儿痊愈13例,遗留脑室扩大1例,无效1例。结论小儿难治性化脑常规治疗效果差、易复发、原因复杂多样,特殊致病菌、并发症、局部结构及免疫功能异常、抗生素选择不当是其主要的致病因素。经合理调整抗生素或加用糖皮质激素、去除致病原因,大部分患儿的预后较好。