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[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀对缺血性脑卒中患者血浆基质金属蛋白酶的影响及疗效观察。方法 选择80例缺血性脑卒中患者，随机分为观察组和对照组。两组患者均予以降颅压、控制血压血糖、抗凝、改善脑循环等常规对症治疗。观察组在此基础上加用阿托伐他汀20 mg，每天1次，连用2周。 结果 治疗2周后，两组血浆MMP-3和MMP-9水平均较治疗前明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且观察组下降幅度较对照组更明显（P < 0.05）。观察组临床有效率明显高于对照组（χ2 =5.54，P < 0.05）。 结论 阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效确切，能明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能，其作用机制与降低血浆MMP-3和MMP-9水平有关。
[关键词] 缺血性脑卒中；阿托伐他汀；基质金属蛋白酶
[中图分类号] R742 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）21-0052-02
近年研究发现基质金属蛋白酶（MMPs）参与缺血性脑卒中的炎症过程[1]。目前研究已证实他汀类药物除降脂作用外，还具有抑制炎症反应作用[2]。本研究通过观察阿托伐他汀对缺血性脑卒中患者血浆基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响及疗效观察，探讨阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效及抗炎作用机制，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2010年1月～2011年11月在我院就诊的缺血性脑卒中患者80例，纳入患者均符合第4届脑血管病会议制定的诊断标准[3]，均行头颅CT或磁共振检查明确诊断，排除既往有脑卒中病史、入院前4周未用过降脂类和抗凝类药物，无心、肺、肾功能不全。随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男22例，女18例；年龄42～89岁，平均（67.8±7.2）岁；发病时间4～28 h，平均（18.7±2.9） h。对照组中男23例，女17例；年龄41～90岁，平均（68.2±7.4）岁；发病时间5～30 h，平均（19.2±3.1） h。两组患者上述资料比较均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均予以降颅压、控制血压血糖、抗凝、改善脑微循环等常规对症治疗。观察组在此基础上加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，规格20 mg×7片，批号20091003）20 mg，每天1次，连用2周。观察两组患者治疗前后血浆MMP-3和MMP-9水平的变化，并进行临床疗效评定。
1.3 观察指标
1.3.1 血浆MMP-3和MMP-9的检测 采用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆MMP-3和MMP-9水平，试剂盒由武汉博士德公司提供，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。
1.3.2 临床疗效评定 按第四届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度标准评分进行临床疗效评定[3]，其中痊愈：91%～100%，显著进步：46%～90%，进步：18%～45%，无效：<17%。
1.4 统计学方法
使用SPSS13.0统计学软件，采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血浆MMP-3和MMP-9水平的变化
两组患者治疗前血浆MMP-3和MMP-9水平比较无明显统计学差异。治疗2周后，血浆MMP-3和MMP-9水平均较治疗前明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且观察组下降幅度较对照组更明显（P < 0.05）。见表1。
表1 两组患者治疗前后血浆MMP-3和MMP-9水平的变化[（x±s），ng/mL]
注：与同组治疗前比较，at=2.41、bt=2.32，P < 0.05；ct=3.25、dt=2.97，P <0.01；与对照组治疗后比较，et=2.45、ft=2.32，P < 0.05
2.2 两组患者治疗后临床疗效比较
治疗2周后，观察组临床有效率明显高于对照组（χ2 =5.54，P < 0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗后临床疗效比较[n（%）]
注：与对照组比较，*P < 0.05
3 讨论
近年来MMPs与缺血性脑卒中的关系已成为研究的热点[4]。MMP-3是MMPs家族的重要一员，能降解Ⅰ～Ⅴ型胶原和软骨蛋白多糖，从而能够剪切MMP-1和MMP-9，使之由非活性的酶原转化为有活性的酶，参与缺血性脑卒中的炎症过程[5]。MMP-9主要由血管壁中性粒细胞和巨噬细胞合成和分泌，能降解胶原蛋白和弹性蛋白，具有炎症激活作用，能促进基质蛋白的降解，引起基底膜发生破裂，引起脑局部微循环障碍。Asahi[6]等研究发现MMP-9在大鼠脑缺血模型的转录和表达明显增加，而敲除MMP-9基因能减轻大鼠脑缺血梗死过程中所受的脑损伤。
阿托伐他汀是新一代的他汀类药物，近年来研究发现其具有降脂作用外，还具有稳定斑块的结构及抑制炎症反应等作用[2]。Kim YS等[7]研究发现阿托伐他汀能作用于炎性细胞，抑制炎性细胞因子及相关蛋白的表达，调节MMPs及其组织型抑制物合成与分泌，从而引起MMPs及其组织型抑制物的平衡失调，导致细胞外基质加速分解、斑块的纤维帽松动和破裂的关键因素。付胜奇等[8]研究发现急性脑梗死患者血清MMP-9水平与病情的严重程度及预后相关，阿托伐他汀能明显降低急性脑梗死患者血清MMP-9水平，安全性较好。本研究结果发现观察组患者治疗2周后血浆MMP-3和MMP-9水平下降幅度较对照组更明显，且观察组的临床有效率明显高于对照组，表明阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效确切，能明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能，其作用与降低血浆MMP-3和MMP-9水平有关，具有抗炎作用。
总之，阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效确切，能明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能，其作用机制与降低血浆MMP-3和MMP-9水平，抑制血管内斑块的局部炎症反应有关。
[参考文献]
[1] Park KP， Rosell A， Foerch C， et al. Plasma and brain matrix metallo proteinase-9 after acute focal cerebral ischemia in rats[J]. Stroke，2009，40（8）：2836-2842.
[2] 钱争. 他汀类药物的抗炎作用研究进展[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2011，19（7）：1074-1075.
[3] 中华神经科学会. 各类脑血管疾病的诊断要点和脑卒中患者神经功能评分标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[4] 刘军，陈新军，吴小花. 血浆基质金属蛋白酶- 2、9与脑梗死的相关性研究[J]. 陕西医学杂志，2010，39（10）：1352-1353.
[5] 陈绍辉，刘鹏. 中西医结合对脑梗死血清CRP、MMP-3 及 MMP-9水平影响研究[J]. 中医临床研究，2011，3（2）：36-37.
[6] Asahi M， Wang X， Mori T， et al. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock out on proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia[J]. Neurosci， 2001，21（19）：7724-7732.
[7] Kim YS， Lee KY， Koh SH， et al. The role of matrix metallo-proteinase 9 in early neurological worsening of acute lacunar infarction[J]. Eur Neurol，2006，55（1）：11-15.
[8] 付胜奇，张淑玲，冯来会. 阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响[J]. 中国卒中杂志，2008，3（11）：814-818.
（收稿日期：2012-02-07）
[关键词] 缺血性脑卒中；阿托伐他汀；基质金属蛋白酶
[中图分类号] R742 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）21-0052-02
近年研究发现基质金属蛋白酶（MMPs）参与缺血性脑卒中的炎症过程[1]。目前研究已证实他汀类药物除降脂作用外，还具有抑制炎症反应作用[2]。本研究通过观察阿托伐他汀对缺血性脑卒中患者血浆基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响及疗效观察，探讨阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效及抗炎作用机制，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2010年1月～2011年11月在我院就诊的缺血性脑卒中患者80例，纳入患者均符合第4届脑血管病会议制定的诊断标准[3]，均行头颅CT或磁共振检查明确诊断，排除既往有脑卒中病史、入院前4周未用过降脂类和抗凝类药物，无心、肺、肾功能不全。随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男22例，女18例；年龄42～89岁，平均（67.8±7.2）岁；发病时间4～28 h，平均（18.7±2.9） h。对照组中男23例，女17例；年龄41～90岁，平均（68.2±7.4）岁；发病时间5～30 h，平均（19.2±3.1） h。两组患者上述资料比较均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均予以降颅压、控制血压血糖、抗凝、改善脑微循环等常规对症治疗。观察组在此基础上加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，规格20 mg×7片，批号20091003）20 mg，每天1次，连用2周。观察两组患者治疗前后血浆MMP-3和MMP-9水平的变化，并进行临床疗效评定。
1.3 观察指标
1.3.1 血浆MMP-3和MMP-9的检测 采用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆MMP-3和MMP-9水平，试剂盒由武汉博士德公司提供，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。
1.3.2 临床疗效评定 按第四届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度标准评分进行临床疗效评定[3]，其中痊愈：91%～100%，显著进步：46%～90%，进步：18%～45%，无效：<17%。
1.4 统计学方法
使用SPSS13.0统计学软件，采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血浆MMP-3和MMP-9水平的变化
两组患者治疗前血浆MMP-3和MMP-9水平比较无明显统计学差异。治疗2周后，血浆MMP-3和MMP-9水平均较治疗前明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且观察组下降幅度较对照组更明显（P < 0.05）。见表1。
表1 两组患者治疗前后血浆MMP-3和MMP-9水平的变化[（x±s），ng/mL]
注：与同组治疗前比较，at=2.41、bt=2.32，P < 0.05；ct=3.25、dt=2.97，P <0.01；与对照组治疗后比较，et=2.45、ft=2.32，P < 0.05
2.2 两组患者治疗后临床疗效比较
治疗2周后，观察组临床有效率明显高于对照组（χ2 =5.54，P < 0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗后临床疗效比较[n（%）]
注：与对照组比较，*P < 0.05
3 讨论
近年来MMPs与缺血性脑卒中的关系已成为研究的热点[4]。MMP-3是MMPs家族的重要一员，能降解Ⅰ～Ⅴ型胶原和软骨蛋白多糖，从而能够剪切MMP-1和MMP-9，使之由非活性的酶原转化为有活性的酶，参与缺血性脑卒中的炎症过程[5]。MMP-9主要由血管壁中性粒细胞和巨噬细胞合成和分泌，能降解胶原蛋白和弹性蛋白，具有炎症激活作用，能促进基质蛋白的降解，引起基底膜发生破裂，引起脑局部微循环障碍。Asahi[6]等研究发现MMP-9在大鼠脑缺血模型的转录和表达明显增加，而敲除MMP-9基因能减轻大鼠脑缺血梗死过程中所受的脑损伤。
阿托伐他汀是新一代的他汀类药物，近年来研究发现其具有降脂作用外，还具有稳定斑块的结构及抑制炎症反应等作用[2]。Kim YS等[7]研究发现阿托伐他汀能作用于炎性细胞，抑制炎性细胞因子及相关蛋白的表达，调节MMPs及其组织型抑制物合成与分泌，从而引起MMPs及其组织型抑制物的平衡失调，导致细胞外基质加速分解、斑块的纤维帽松动和破裂的关键因素。付胜奇等[8]研究发现急性脑梗死患者血清MMP-9水平与病情的严重程度及预后相关，阿托伐他汀能明显降低急性脑梗死患者血清MMP-9水平，安全性较好。本研究结果发现观察组患者治疗2周后血浆MMP-3和MMP-9水平下降幅度较对照组更明显，且观察组的临床有效率明显高于对照组，表明阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效确切，能明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能，其作用与降低血浆MMP-3和MMP-9水平有关，具有抗炎作用。
总之，阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效确切，能明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能，其作用机制与降低血浆MMP-3和MMP-9水平，抑制血管内斑块的局部炎症反应有关。
[参考文献]
[1] Park KP， Rosell A， Foerch C， et al. Plasma and brain matrix metallo proteinase-9 after acute focal cerebral ischemia in rats[J]. Stroke，2009，40（8）：2836-2842.
[2] 钱争. 他汀类药物的抗炎作用研究进展[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2011，19（7）：1074-1075.
[3] 中华神经科学会. 各类脑血管疾病的诊断要点和脑卒中患者神经功能评分标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[4] 刘军，陈新军，吴小花. 血浆基质金属蛋白酶- 2、9与脑梗死的相关性研究[J]. 陕西医学杂志，2010，39（10）：1352-1353.
[5] 陈绍辉，刘鹏. 中西医结合对脑梗死血清CRP、MMP-3 及 MMP-9水平影响研究[J]. 中医临床研究，2011，3（2）：36-37.
[6] Asahi M， Wang X， Mori T， et al. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock out on proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia[J]. Neurosci， 2001，21（19）：7724-7732.
[7] Kim YS， Lee KY， Koh SH， et al. The role of matrix metallo-proteinase 9 in early neurological worsening of acute lacunar infarction[J]. Eur Neurol，2006，55（1）：11-15.
[8] 付胜奇，张淑玲，冯来会. 阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响[J]. 中国卒中杂志，2008，3（11）：814-818.
（收稿日期：2012-02-07）