【摘 要】
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蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种靶向蛋白降解技术，可将许多“不可成药”的疾病相关蛋白作为靶点，具有良好的靶向性和高效的降解性，在恶性肿瘤治疗领域显示出较好的前景。PROTAC包含三个部分，两端分别是E3泛素连接酶招募元件和靶蛋白结合配体，中间由一个连接两端配体的连接体组成，通过劫持E3泛素连接酶活性将靶蛋白泛素化降解。近年来PROTAC已从第一代肽基PROTAC发展到靶向激素受体、溴结构域
【机 构】
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三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金（81801068）；
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蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种靶向蛋白降解技术，可将许多“不可成药”的疾病相关蛋白作为靶点，具有良好的靶向性和高效的降解性，在恶性肿瘤治疗领域显示出较好的前景。PROTAC包含三个部分，两端分别是E3泛素连接酶招募元件和靶蛋白结合配体，中间由一个连接两端配体的连接体组成，通过劫持E3泛素连接酶活性将靶蛋白泛素化降解。近年来PROTAC已从第一代肽基PROTAC发展到靶向激素受体、溴结构域和超末端结构域（BET）蛋白家族、蛋白激酶等的第二代小分子基PROTAC，为靶向治疗恶性肿瘤提供可能。目前已有两种PROTAC药物通过Ⅰ期临床试验。第三代光控式PROTAC解决了非肿瘤特异性的难题，降低了毒性，在未来可被应用于局部疾病的治疗。
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