铝佐剂在建立变应性鼻炎动物模型中的安全性研究

来源 :中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sil87sil
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目的探讨建立变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)动物模型的免疫佐剂Al(OH),的剂型和剂量对AR动物模型的安全性。方法健康BALB/c小鼠60只随机(抽签法)分成6组,每组10只。5个实验组以Al(OH),作佐剂,剂型和剂量包括:Al(OH)3粉末5mg、Al(OH)3凝胶5mg、2mg、1mg和0.5mg,对照组采用生理盐水。实验组用卵清蛋白基础致敏,鼻腔局部激发建立AR模型,对照组用生理盐水替代。造模后对动物进行行为观察、腹腔脏器的病理学检查、鼻黏膜病理学检查和透射电镜检查,同时用能谱分析仪测定标本的化学成分。结果以Al(OH),粉末5mg作佐剂的小鼠,出现频繁搔鼻、鼻周黏膜肿胀等典型的AR特征,鼻腔外侧壁和下鼻甲黏膜中可见嗜酸性粒细胞聚集,黏膜上皮杯状细胞增生并呈分泌旺盛状态。以Al(OH),凝胶为佐剂的小鼠未出现明显AR症状,鼻黏膜也未见AR模型特有的嗜酸性粒细胞增多聚集现象。Al(OH),凝胶剂量5mg组全部出现血性腹水,伴肝脏、脾脏、肾脏出现许多白色结节(异物性肉芽肿),肠系膜粘连;凝胶剂量2mg组部分小鼠(5/10只)出现上述体征,但程度较其轻;凝胶1mg和0.5mg组别的小鼠未见显性腹水,但肝脾及肠系膜上可见散在细小白色沉积物。对照组小鼠未见明显变化。Al(OH),凝胶为佐剂的小鼠肝脾等脏器中可见异物性肉芽肿,透射电镜结合能谱分析显示,异物性肉芽肿中的高电子密度细针状物质、椭圆形物质和电子密度稍低的细颗粒状物均含有高浓度的铝元素。结论以Al(OH),粉末5mg为佐剂可成功造模AR小鼠,而应用Al(OH),凝胶(0.5~5mg)为佐剂造模不成功,且可引起小鼠腹腔脏器出现异物性肉芽肿等不良反应。

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