芹菜素通过抑制PKB/Akt激酶活性诱导人胃癌细胞凋亡

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芹菜素是一种广泛分布于水果和蔬菜中的黄酮类物质.研究证实,芹菜素在体外可以抑制多种肿瘤细胞的生长,但其发挥抗肿瘤作用的确切机制目前还不十分清楚.采用人胃癌细胞株为肿瘤模型,在体外探讨了芹菜素对胃癌细胞的生长抑制和凋亡诱导作用.结果发现,芹菜素可以明显抑制胃癌细胞的生长.此外,利用DNA琼脂糖凝胶电泳检测到典型的DNA梯形条带,Western blotting方法检测到Caspase-3的活性片段,并呈现明显的时间依赖关系,说明芹菜素可以诱导细胞发生凋亡.进一步研究发现,芹菜素在诱导细胞凋亡的同时可以抑制蛋白激酶B(Akt)的激酶活性.芹菜素可以时间依赖方式抑制与细胞增殖相关的Akt及Akt下游促凋亡蛋白Bad的磷酸化,但对总Akt及总Bad蛋白的表达无影响.实验结果提示,芹菜素可以通过抑制Akt激酶活性而诱导胃癌细胞发生凋亡.由于已经证实在多种肿瘤细胞中存在Akt激酶的活化,因此对肿瘤细胞中Akt激酶的抑制将为肿瘤的临床治疗提供新的思路.
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