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目的 分析同型半胱氨酸(Hcy)与官内生长受限(IUGR)大鼠胰岛素抵抗关系,探讨改变早期膳食是否可影响Hcy水平进而影响胰岛素敏感性及可能的分子机制.方法 1)采用孕中晚期低蛋白及限制饮食的方法建立宫内发育迟缓(IUGR)大鼠模型,将新生IUGR仔鼠随机分为饮食干预组和未干预组,其中饮食干预组的哺乳期母鼠饲以高叶酸和维生素B12的饲料,未干预组和对照组饲以普通饲料.三组仔鼠(饮食干预组、未干预组和对照组)均于生后21 d断奶,饲以普通饲料至生后120 d.2)测定三组仔鼠(每组各8只,雌雄各半)生后120 d空腹血浆血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)和Hcy,计算胰岛素抵抗指数(IRI),探讨Hcy与IRI的关系.3)在生后120 d分别留取三组仔鼠的骨骼肌组织,采用Western Blotting法检测三组仔鼠骨骼肌组织骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶的蛋白激酶B(PI3K/AKT)胰岛素信号通路中关键分子磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白表达情况,探讨Hcy与关键分子蛋白表达的关系.结果 1)生后120 d,饮食干预组仔鼠的FPG、FINS、IRI和Hcy均显著低于未干预组,但均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).2)三组仔鼠的Hcy水平与IRI呈高度正相关(r=0.937,P＜0.05).3)生后120 d,Hcy与PI3K蛋白表达呈负相关(r=-0.88),与PTEN蛋白表达呈正相关(r=0.85),均具有统计学意义(P＜0.05).结论 母鼠哺乳期可作为生后早期营养干预的一个窗口期,通过补充叶酸和维生素B12,可降低IUGR仔鼠成年后Hcy水平,Hcy水平与胰岛素抵抗高度正相关.PI3K/AKT胰岛素信号通路中关键分子PI3K、PTEN蛋白表达与Hcy的变化也密切相关,提示Hcy可能影响了胰岛素受体后信号传导,进而影响了胰岛素的敏感性.