目的 通过筛选干旱环境中大鼠泪腺的差异表达蛋白，探讨与“燥伤清窍”病机相关的蛋白质或信号通路，从分子水平认识外燥证的本质。方法 20只SD雌鼠随机均分为2组，分别为在常温常湿环境中饲养的对照组（CG），以及采用人工气候箱和砂尘试验箱模拟干旱环境（西北燥证的主要病因）干预的干旱风沙组（DD），均饲养48 d。随后摘取大鼠左侧泪腺，采用串联质谱标签（TMT）技术筛选差异表达蛋白，并进行生物信息分析。结果（1）差异表达蛋白：筛选出DD组大鼠泪腺中差异表达蛋白共505个，其中上调蛋白有210个，下调蛋白有295个。（2）基因本论（GO）功能注释：差异表达蛋白主要影响细胞过程和单生物过程，主要定位在细胞和细胞器，分子层面主要影响蛋白的结合和催化活性。（3）GO富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集：上调蛋白多与免疫功能相关，主要富集在抗原加工呈递通路；下调蛋白多与离子的转运和肌肉的收缩相关，主要富集在与氧化、磷酸化相关的通路。（4）候选靶标蛋白：S100钙结合蛋白A9（S100A9）、α-1-酸性糖蛋白（AGP1）、趋化因子C-X3-C基元配体1（CX3CL1）、髓过氧化物酶（MPO）、泛醇-细胞色素C还原酶铰链蛋白（UQCRH）、T-激肽原1（KNT1）、蛋白酶体亚基β-8（PSMB8）、前列腺素D合酶（PGDS）、免疫球蛋白G（IgG）、热休克蛋白27（HSP27）、血清转铁蛋白（TF）、酪蛋白激酶Ⅱα’亚基（CSNK2A2）、泛素羧基末端水解酶L3（UCHL3）为探索“燥伤清窍”微观机制的候选靶标蛋白。结论 基于眼部症状，或可立足免疫功能（尤指炎症反应与变态反应）和细胞凋亡，选择相应的信号通路探索“燥伤清窍”的微观机制。