基于UPLC/QTOF-MS技术的丹蛭降糖胶囊防治2型糖尿病血管病变大鼠的血清代谢组学研究

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目的:本实验运用UPLC/QTOF-MS技术对丹蛭降糖胶囊防治2型糖尿病血管病变大鼠进行血清的代谢组学研究,探求该中药制剂防治糖尿病血管病变可能的物质基础。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组和丹蛭降糖胶囊组,高脂饲料喂养4周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ35 mg·kg-1)复制2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,灌胃给予丹蛭降糖胶囊(1.26 g·kg-1·d-1)连续4周。给药4周后,处死大鼠,腹主动脉取血,去胸主动脉HE染色做病理切片。采用UPLC/QTOFMS技术结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)分析其代谢谱变化,鉴定差异化合物,分析相关代谢通路。结果:病理切片发现模型组大鼠血管内皮细胞较正常组大鼠的有明显损坏,丹蛭降糖胶囊组大鼠的血管内皮细胞受损较轻。PCA和PLS-DA分析表明各组大鼠之间代谢谱存在明显差异,可实现分离。研究在正、负离子模式下分别筛选出11个和4个差异性标志物。代谢通路分析结果表明,差异性标志物分别于氨基酸代谢、胆汁酸和脂代谢以及氧化应激状态相关。结论:丹蛭降糖胶囊可以保护血管内皮细胞,防治2型糖尿病血管病变,其作用机制可能在于调节氨基酸代谢、胆汁酸和脂代谢以及氧化应激状态相关。
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