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【摘要】 目的：探究信号传导和转录活化因子（STAT3）在子宫内膜癌组织当中的表达，及该表达与患者临床病理特征的关联性。方法：选择本院2010-2012年收治的子宫内膜癌患者共30例，设为观察组，另选择本院2010-2012年接受本院妇科检查后结果显示为健康的30例正常人，设为对照组。两组均应用免疫组化方法（SP法）进行检测，并对比两组STAT3阳性表达率的差异。结果：（1）观察组的人子宫内膜腺癌组织中STAT3表达明显升高，与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；（2）人子宫内膜腺癌组织中STAT3阳性表达率与患者年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移与否无关（P>0.05），而与肿瘤的病理分期及浸润深度有关（P<0.05）。结论：子宫内膜癌组织中，STAT3显示出极高表达，而STAT3的阳性表达率和很多因素有关联，STAT3表达的上升，极有可能与子宫内膜癌的发生有密切的关系。
【关键词】 子宫内膜癌； STAT3； 病理特征
【Abstract】 Objective：To study the signal transducer and activator of transcription factor 3 （STAT3） expressed in endometrial carcinoma and explore the relationship between STAT3 and the clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma.Method：30 patients with endometrial carcinoma treated in our hospital from 2010 to 2012 were selected as observation group. Another 30 patients proved to be healthy in our hospital from 2010 to 2012 were selected as control group. All the endometrial tissues of these 60 cases were detected by immunohistochemistry （SP） so as to observe the expression of STAT3， and the difference of the positive expression rate of STAT3 between two groups were compared.Result： （1）Compared with the control group， the expression of STAT3 in human endometrial carcinoma tissue was higher in observation group，which was statistically significant（P<0.05）.（2）While the positive expression rate of STAT3 had no concern with age， differentiation degree and lymph node metastasis（P>0.05），there was a statistically significant correlation between STAT3 and the pathological staging and infiltration depth of human endometrial carcinoma（P<0.05）.Conclusion：STAT3 is significantly expressed in the endometrial carcinoma tissues. As the positive expression rate of STAT3 is associated with lots of factors， it seems to have a close relationship with the genesis of endometrial carcinoma.
【Key words】 Endometrial carcinoma； STAT3； Pathological characteristics
随着人们生活节奏加快以及饮食习惯发生变化，越来越多的疾病对人们的身体健康以及生活质量造成威胁，其中癌症是对人们影响最为严重的一种疾病。妇女由于本身生理结构特殊性，妇科疾病相对较多。子宫内膜癌在临床上较为常见，本身有着较高的致死率，引起了医学临床的广泛关注，对该疾病进行及时的诊断治疗是保障患者预后效果的重要手段[1]。STAT3属于信号传导和转录激活因子家族里面的一个重要组成部分，该因子能够被细胞的外信号因子所激活，参加到细胞本身的生长、转化及凋亡等功能的调控中，最终导致细胞自身所具有的错配修复功能发生缺陷，从而使得遗传信息出现不稳定性，肿瘤的发生也与此有直接联系[2]。有相关临床研究结果显示，STAT3蛋白本身的异常表达及活性增强，和很多肿瘤疾病的发生、发展及预后有直接联系，较为典型的肿瘤疾病有前列腺癌、胃癌、恶性黑色素瘤、结直肠癌以及头颈部鳞癌等[3]。当前关于子宫内膜癌组织当中STAT3蛋白表达的临床意义以及和临床病理特征相关性的研究较少，为了深入探究子宫内膜癌组织中STAT3蛋白表达及其与临床病理特征的相关性，对本院2010-2012年收治的子宫内膜癌患者临床资料进行回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2010-2012年妇产科收治的子宫内膜癌患者手术标本共30例，所有标本均经过组织病理学确诊为子宫内膜癌，设为观察组；另选同期本院接受妇产科病理检查结果显示为未见异常病变子宫内膜30例，设为对照组。所有患者在手术之前均没有接受过化疗、放疗或者激素治疗等相关治疗手段，并有完整的临床病理资料以及随访资料。病理诊断由HE染色病理专家确诊，共有2位。标本在离开人体之后30 min内放置在液氮中，速冻10 min，然后将其放置在-70 ℃的冰箱中保存。 1.2 材料与方法 采用免疫组化SP方法进行染色，切片的厚度一般为5 μm，对组织的STAT3表达情况进行检测，检测试剂盒及DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。在实验中设置阳性和阴性对照，使用PBS溶液取代一抗，作为本次试验的阴性对照，结果为阴性。而阳性对照则由本次药剂购入公司所提供的子宫内膜癌STAT3阳性标本作为阳性对照。
1.3 免疫组化结果判断 以Fromowitz为主要评分标准，细胞核及胞浆内棕褐色、棕黄色颗粒即为STAT3表达的阳性区域。在排除假阳性的前提下，在显微镜下（10×40倍）综合染色强度及阳性细胞比例，对STAT3的表达进行半定量测定[4]。
1.4 统计学处理 本次研究所有患者的临床资料均使用GraphPad Prism 5 Demo统计学软件分析，采用Fisher’s确切概率检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 STAT3在子宫内膜癌组织中表达 与对照组相比，观察组的人子宫内膜腺癌组织中STAT3表达明显升高，差异具有统计学意义（P<0.001），见表1。
2.2 STAT3表达水平和子宫内膜癌临床病理特征之间的关系 结果表明，人子宫内膜腺癌组织中STAT3阳性表达率与患者年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移与否无关，而与肿瘤的病理分期及浸润深度有关，见表2。
3 讨论
在本次研究中，子宫内膜癌患者肿瘤组织中STAT3的阳性表达率，与正常人的子宫内膜组织相比要高很多，而子宫内膜癌中STAT3的表达和肿瘤的病理分期及浸润深度有关，而与年龄、分化程度及淋巴结转移却无关，提示STAT3的表达与子宫内膜癌本身病情的发展存在关联。有相关临床研究显示，STAT3α本身结构变异表达，与子宫内膜癌细胞增殖有促进关系[5]；而对于促进上皮-间叶细胞的转变、迁移及入侵等变化，其结构变异表达也能够发挥积极推动作用。STAT3α作为一种信号转导分子，有可能在子宫内膜癌致瘤信号通路中较为常见。而在瘦素诱导激发COX-2功能的过程中，STAT3也有着参与作用，可促进子宫内膜癌的发生概率。在子宫内膜癌当中，STAT3还能够让生存素增加，故而有着重要的临床关联[6]。
STAT3也是一种较为关键的转录因子。人体当中很多肿瘤血管的形成、细胞周期的确定以及细胞凋亡的变化等，都和STAT3有密切关系，可以说STAT3可以控制上述内容的相关基因表达。较为典型的诸如VEGF和Sre，其在子宫内膜癌的发生、发展及转移中都有着极为重要的地位[3]。STAT3在细胞的生长、分化、恶性转化还有增殖和凋亡过程中均有发挥作用，在接收到胞外信号的刺激之后，STAT3被活化并将诸如Bcl-XL、Bcl-2等下游基因表达起到了诱导的作用。也已经有部分研究结果显示STAT3如果出现异常表达，在肿瘤，白血病或者是肝细胞再生等各种病理生理的变化过程中有着极为密切的关系。STAT3如果处于持续激活的状态，为p-STAT3已经在很多恶性肿瘤患者身上有所发现，而最为典型的疾病患者主要有：白血病、乳腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌以及肺癌等[7]。
有研究结果子宫内膜上皮内瘤变还有子宫内膜癌的细胞均有特异性的表现，而子宫内膜癌细胞的特异表现更为明显，另外腺体和间质的比例也表现得异常的高，在子宫内膜上皮内瘤变进展成为子宫内膜癌本身需要经过很多的阶段以及步骤，属于缓慢的进展过程，STAT#在子宫内膜癌患者身上的阳性表达要比子宫内膜上皮内瘤变患者更高，该研究结果提示了STAT3在子宫内膜癌癌变的过程中发挥了重要作用[9]。
近年来随着相关研究不断深入，STAT3在多种肿瘤细胞中均保持高活性的状态。STAT3下游靶基因和细胞本身的增殖及凋亡有直接联系，较为典型的诸如c-Myc、周期素D1、Mcl-1、Bcl-2等。IL-6可以通过gp130将STAT3激活后，进一步诱导并促进Bcl-XL的表达，从而刺激细胞生长并向着肿瘤细胞的方向转化，这种变化能够在多发性骨髓瘤以及前列腺癌当中出现。STAT3还能够成为对子宫内膜癌患者进行治疗后预后评估的一种分子标志，除此之外还可以成为子宫内膜癌治疗的分子靶标[10-12]。
综上所述，子宫内膜癌组织当中，STAT3显示出极高表达，而STAT3的阳性表达率和很多因素有关联，STAT3表达的上升，极有可能与子宫内膜癌的发生有密切的关系，需要在临床上有所重视。STAT3的表达程度，能够对患者的预后有所提示，对于及时完善治疗方案，具有重要的临床意义。
参考文献
[1] 张素芝，刘效群，赵邦荣. Survivin、Stat3在反复自然流产患者绒毛和蜕膜中的表达[J]. 中国妇幼保健，2011，15（1）：158-159.
[2] 尹光文，李旭阳，蔡丙杰. Survivin、STAT3及ki-67蛋白在尖锐湿疣组织中的表达及意义[J].中国现代医学杂志，2011，10（5）：200-201.
[3] 李敏利，张晓华，朱人敏.抑制JAK/STAT3信号通路对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用[J].世界华人消化杂志，2011，18（32）：162-163.
[4] 蓝秀，王超，辛彩霞.STAT3作为一种新的肺肿瘤标志物的实验研究[J].实用肿瘤杂志，2012，14（1）：163-164.
[5] Tang J Z，Kong X J，Banerjee A，et al.STAT3alpha is oncogenic forendometrial carcinoma cells and mediates the oncogenic effects ofautocrine human growth hormone[J].The Journal of Endocrinology，2011，11（4）：140-141.
[6] 安天义，刘民培，吕振涛，等.子宫内膜癌组织中SC3A抗原和雌激素与孕激素受体的检测及意义[J].沈阳部队医药，2011，19（5）：131-132.
[7] 李静勉，张小丹，郭伟雄.子宫内膜癌中bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR的表达及意义[J].海南医学，2012，17（S6）：155-156.
[8] 姜展红，杨丽，崔娣，等.癌相关基因蛋白在子宫内膜癌中表达[J].中华实用诊断与治疗杂志，2010，14（6）：106-107.
[9] 王学博，乔玉环，郭瑞霞，等.子宫内膜癌组织中包含WW域的氧化还原酶和脆性组氨酸三联体蛋白的表达[J].郑州大学学报（医学版）， 2012，11（1）：169-170.
[10] Wincewicz A，Baltaziak M，Kanczuga-Koda L， et al.STAT3 and apoptosis regulators： Bak and Bcl-xL in endometrioid adenocarcinomas of different estrogen receptor-α immunoprofile[J]. Gynecological Endocrinology，2011，15（21）：147-148.
[11]郭伟，李洪涛，张明亮.乳腺癌STAT3蛋白表达及临床意义[J].蚌埠医学院学报，2009，34（10）：890-892.
[12]轩小燕，李珊珊，郑献超，等.沉默STAT3基因对人食管癌EC1细胞裸鼠移植瘤的抑制作用[J].肿瘤防治研究，2009，36（6）：456-458.
（收稿日期：2014-02-24） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 子宫内膜癌； STAT3； 病理特征
【Abstract】 Objective：To study the signal transducer and activator of transcription factor 3 （STAT3） expressed in endometrial carcinoma and explore the relationship between STAT3 and the clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma.Method：30 patients with endometrial carcinoma treated in our hospital from 2010 to 2012 were selected as observation group. Another 30 patients proved to be healthy in our hospital from 2010 to 2012 were selected as control group. All the endometrial tissues of these 60 cases were detected by immunohistochemistry （SP） so as to observe the expression of STAT3， and the difference of the positive expression rate of STAT3 between two groups were compared.Result： （1）Compared with the control group， the expression of STAT3 in human endometrial carcinoma tissue was higher in observation group，which was statistically significant（P<0.05）.（2）While the positive expression rate of STAT3 had no concern with age， differentiation degree and lymph node metastasis（P>0.05），there was a statistically significant correlation between STAT3 and the pathological staging and infiltration depth of human endometrial carcinoma（P<0.05）.Conclusion：STAT3 is significantly expressed in the endometrial carcinoma tissues. As the positive expression rate of STAT3 is associated with lots of factors， it seems to have a close relationship with the genesis of endometrial carcinoma.
【Key words】 Endometrial carcinoma； STAT3； Pathological characteristics
随着人们生活节奏加快以及饮食习惯发生变化，越来越多的疾病对人们的身体健康以及生活质量造成威胁，其中癌症是对人们影响最为严重的一种疾病。妇女由于本身生理结构特殊性，妇科疾病相对较多。子宫内膜癌在临床上较为常见，本身有着较高的致死率，引起了医学临床的广泛关注，对该疾病进行及时的诊断治疗是保障患者预后效果的重要手段[1]。STAT3属于信号传导和转录激活因子家族里面的一个重要组成部分，该因子能够被细胞的外信号因子所激活，参加到细胞本身的生长、转化及凋亡等功能的调控中，最终导致细胞自身所具有的错配修复功能发生缺陷，从而使得遗传信息出现不稳定性，肿瘤的发生也与此有直接联系[2]。有相关临床研究结果显示，STAT3蛋白本身的异常表达及活性增强，和很多肿瘤疾病的发生、发展及预后有直接联系，较为典型的肿瘤疾病有前列腺癌、胃癌、恶性黑色素瘤、结直肠癌以及头颈部鳞癌等[3]。当前关于子宫内膜癌组织当中STAT3蛋白表达的临床意义以及和临床病理特征相关性的研究较少，为了深入探究子宫内膜癌组织中STAT3蛋白表达及其与临床病理特征的相关性，对本院2010-2012年收治的子宫内膜癌患者临床资料进行回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2010-2012年妇产科收治的子宫内膜癌患者手术标本共30例，所有标本均经过组织病理学确诊为子宫内膜癌，设为观察组；另选同期本院接受妇产科病理检查结果显示为未见异常病变子宫内膜30例，设为对照组。所有患者在手术之前均没有接受过化疗、放疗或者激素治疗等相关治疗手段，并有完整的临床病理资料以及随访资料。病理诊断由HE染色病理专家确诊，共有2位。标本在离开人体之后30 min内放置在液氮中，速冻10 min，然后将其放置在-70 ℃的冰箱中保存。 1.2 材料与方法 采用免疫组化SP方法进行染色，切片的厚度一般为5 μm，对组织的STAT3表达情况进行检测，检测试剂盒及DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。在实验中设置阳性和阴性对照，使用PBS溶液取代一抗，作为本次试验的阴性对照，结果为阴性。而阳性对照则由本次药剂购入公司所提供的子宫内膜癌STAT3阳性标本作为阳性对照。
1.3 免疫组化结果判断 以Fromowitz为主要评分标准，细胞核及胞浆内棕褐色、棕黄色颗粒即为STAT3表达的阳性区域。在排除假阳性的前提下，在显微镜下（10×40倍）综合染色强度及阳性细胞比例，对STAT3的表达进行半定量测定[4]。
1.4 统计学处理 本次研究所有患者的临床资料均使用GraphPad Prism 5 Demo统计学软件分析，采用Fisher’s确切概率检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 STAT3在子宫内膜癌组织中表达 与对照组相比，观察组的人子宫内膜腺癌组织中STAT3表达明显升高，差异具有统计学意义（P<0.001），见表1。
2.2 STAT3表达水平和子宫内膜癌临床病理特征之间的关系 结果表明，人子宫内膜腺癌组织中STAT3阳性表达率与患者年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移与否无关，而与肿瘤的病理分期及浸润深度有关，见表2。
3 讨论
在本次研究中，子宫内膜癌患者肿瘤组织中STAT3的阳性表达率，与正常人的子宫内膜组织相比要高很多，而子宫内膜癌中STAT3的表达和肿瘤的病理分期及浸润深度有关，而与年龄、分化程度及淋巴结转移却无关，提示STAT3的表达与子宫内膜癌本身病情的发展存在关联。有相关临床研究显示，STAT3α本身结构变异表达，与子宫内膜癌细胞增殖有促进关系[5]；而对于促进上皮-间叶细胞的转变、迁移及入侵等变化，其结构变异表达也能够发挥积极推动作用。STAT3α作为一种信号转导分子，有可能在子宫内膜癌致瘤信号通路中较为常见。而在瘦素诱导激发COX-2功能的过程中，STAT3也有着参与作用，可促进子宫内膜癌的发生概率。在子宫内膜癌当中，STAT3还能够让生存素增加，故而有着重要的临床关联[6]。
STAT3也是一种较为关键的转录因子。人体当中很多肿瘤血管的形成、细胞周期的确定以及细胞凋亡的变化等，都和STAT3有密切关系，可以说STAT3可以控制上述内容的相关基因表达。较为典型的诸如VEGF和Sre，其在子宫内膜癌的发生、发展及转移中都有着极为重要的地位[3]。STAT3在细胞的生长、分化、恶性转化还有增殖和凋亡过程中均有发挥作用，在接收到胞外信号的刺激之后，STAT3被活化并将诸如Bcl-XL、Bcl-2等下游基因表达起到了诱导的作用。也已经有部分研究结果显示STAT3如果出现异常表达，在肿瘤，白血病或者是肝细胞再生等各种病理生理的变化过程中有着极为密切的关系。STAT3如果处于持续激活的状态，为p-STAT3已经在很多恶性肿瘤患者身上有所发现，而最为典型的疾病患者主要有：白血病、乳腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌以及肺癌等[7]。
有研究结果子宫内膜上皮内瘤变还有子宫内膜癌的细胞均有特异性的表现，而子宫内膜癌细胞的特异表现更为明显，另外腺体和间质的比例也表现得异常的高，在子宫内膜上皮内瘤变进展成为子宫内膜癌本身需要经过很多的阶段以及步骤，属于缓慢的进展过程，STAT#在子宫内膜癌患者身上的阳性表达要比子宫内膜上皮内瘤变患者更高，该研究结果提示了STAT3在子宫内膜癌癌变的过程中发挥了重要作用[9]。
近年来随着相关研究不断深入，STAT3在多种肿瘤细胞中均保持高活性的状态。STAT3下游靶基因和细胞本身的增殖及凋亡有直接联系，较为典型的诸如c-Myc、周期素D1、Mcl-1、Bcl-2等。IL-6可以通过gp130将STAT3激活后，进一步诱导并促进Bcl-XL的表达，从而刺激细胞生长并向着肿瘤细胞的方向转化，这种变化能够在多发性骨髓瘤以及前列腺癌当中出现。STAT3还能够成为对子宫内膜癌患者进行治疗后预后评估的一种分子标志，除此之外还可以成为子宫内膜癌治疗的分子靶标[10-12]。
综上所述，子宫内膜癌组织当中，STAT3显示出极高表达，而STAT3的阳性表达率和很多因素有关联，STAT3表达的上升，极有可能与子宫内膜癌的发生有密切的关系，需要在临床上有所重视。STAT3的表达程度，能够对患者的预后有所提示，对于及时完善治疗方案，具有重要的临床意义。
参考文献
[1] 张素芝，刘效群，赵邦荣. Survivin、Stat3在反复自然流产患者绒毛和蜕膜中的表达[J]. 中国妇幼保健，2011，15（1）：158-159.
[2] 尹光文，李旭阳，蔡丙杰. Survivin、STAT3及ki-67蛋白在尖锐湿疣组织中的表达及意义[J].中国现代医学杂志，2011，10（5）：200-201.
[3] 李敏利，张晓华，朱人敏.抑制JAK/STAT3信号通路对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用[J].世界华人消化杂志，2011，18（32）：162-163.
[4] 蓝秀，王超，辛彩霞.STAT3作为一种新的肺肿瘤标志物的实验研究[J].实用肿瘤杂志，2012，14（1）：163-164.
[5] Tang J Z，Kong X J，Banerjee A，et al.STAT3alpha is oncogenic forendometrial carcinoma cells and mediates the oncogenic effects ofautocrine human growth hormone[J].The Journal of Endocrinology，2011，11（4）：140-141.
[6] 安天义，刘民培，吕振涛，等.子宫内膜癌组织中SC3A抗原和雌激素与孕激素受体的检测及意义[J].沈阳部队医药，2011，19（5）：131-132.
[7] 李静勉，张小丹，郭伟雄.子宫内膜癌中bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR的表达及意义[J].海南医学，2012，17（S6）：155-156.
[8] 姜展红，杨丽，崔娣，等.癌相关基因蛋白在子宫内膜癌中表达[J].中华实用诊断与治疗杂志，2010，14（6）：106-107.
[9] 王学博，乔玉环，郭瑞霞，等.子宫内膜癌组织中包含WW域的氧化还原酶和脆性组氨酸三联体蛋白的表达[J].郑州大学学报（医学版）， 2012，11（1）：169-170.
[10] Wincewicz A，Baltaziak M，Kanczuga-Koda L， et al.STAT3 and apoptosis regulators： Bak and Bcl-xL in endometrioid adenocarcinomas of different estrogen receptor-α immunoprofile[J]. Gynecological Endocrinology，2011，15（21）：147-148.
[11]郭伟，李洪涛，张明亮.乳腺癌STAT3蛋白表达及临床意义[J].蚌埠医学院学报，2009，34（10）：890-892.
[12]轩小燕，李珊珊，郑献超，等.沉默STAT3基因对人食管癌EC1细胞裸鼠移植瘤的抑制作用[J].肿瘤防治研究，2009，36（6）：456-458.
（收稿日期：2014-02-24） （本文编辑：陈丹云）