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目的:观察补肾方药（左归丸）、益气方药（益气聪明汤）及两方合用（合剂）对老年大鼠空间学习能力及学习记忆相关基因表达变化的影响,并探索相关表观遗传酶的变化。方法:以自然衰老（24月龄） SD雄性大鼠为动物模型,随机分为老年组,左归丸组(12. 12 g·kg-1),益气聪明汤组(10. 18 g·kg-1),合剂组(11. 15 g·kg-1)和老年皮质酮（glucocorticoid,GC）拮抗组(5×10-3g·kg-1),另设青年组（同品系5月龄）。采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间记忆能力,激光共聚焦法观察各组大鼠大脑海马区乙酰化酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）与甲基化Cp G岛结合蛋白2（methyl Cp G binding protein 2,MeCP2）的共定位情况,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织HDAC2,组蛋白乙酰转移酶1（histone acetyltransferase 1,HAT1）,糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）,突触蛋白I（synapsin,Syn-1）表达变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测HDAC2 mRNA的表达及各药物对上述指标异常变化的改善作用。结果:与青年组（正常组）比较,老年组（模型组）大鼠潜伏期显著延长（P <0. 05）,穿越平台次数显著减少（P <0. 05）;与老年组（模型组）比较,左归丸组、益气聪明汤组大鼠潜伏期显著缩短（P <0. 05）,穿越平台次数有所增加。与青年组比较,老年组大鼠HDAC2蛋白与mRNA表达显著增多（P <0. 05,P <0. 01）,且在细胞核内与MeCP2的共表达明显增多; HAT1,GR和Syn-I表达显著降低（P <0. 05,P <0. 01）。各给药组均能不同程度改善上述指标的异常变化,但益气方药以及两方合剂对HAT1无改善作用。结论:补肾方药左归丸、益气方药益气聪明汤可通过增加老年大鼠学习记忆相关蛋白GR,Syn-1与表观遗传修饰酶HAT1的表达,降低HDAC2的表达,并同时减少HDAC2蛋白与MeCP2的细胞核内共定位,以改善老年大鼠空间学习记忆能力。