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目的：探讨细胞周期与细胞凋亡相关蛋白p53、bcl－2、Ki－67和细胞凋亡在角化棘皮瘤（Keratoacanthoma，KA）和高分化鳞状细胞癌（Well－differentiated squamous cell carcinoma ，WDSCC）中的表达及其意义。方法应用免疫组化技术和末端特异性DNA标记技术检测44例角化棘皮瘤、20例高分化鳞状细胞癌标本中p53、bcl－2、Ki－67和细胞凋亡的表达情况。结果 KA增生期、成熟期和消退期p53阳性表达率分别为：22．23％、26．18％和6．52％，低于WDSCC 41．82％。 KA各期分别与WDSCC阳性率比较，差异有统计学意义；Ki－67的表达强度和模式同p53相似，p53表达率与Ki－67表达率呈正相关（ r＝0．986，P＜0．001）；KA中仅1例基底层见bcl－2弱阳性表达，WDSCC中2例表达呈弱阳性；KA的平均凋亡率（21．72％）明显高于WDSCC（9．93％），两者比较差异有统计学意义，细胞凋亡率与增殖率（Ki－67）的表达呈负相关（r＝－0．824，P＜0．001）。结论增生和凋亡同时存在于KA中，早期增生占优势，而消退期凋亡占优势，最终导致KA的自然消退。 p53、Ki－67以及细胞凋亡的表达对临床鉴别KA与WDSCC有一定参考价值。