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研究富含亮氨酸重复序列的神经元3(LRRN3)在非小细胞肺癌增殖中的作用及其表达调控的可能机制。
方法运用实时定量PCR、免疫组织化学和生物信息检索检测LRRN3在非小细胞肺癌中的表达差异；利用慢病毒过表达技术，建立稳定过表达LRRN3的肺癌细胞系A549-LRRN3；MTT实验检测LRRN3对非小细胞肺癌增殖能力的影响；生物信息学检索LRRN3启动区甲基化的改变，且通过甲基化转移酶抑制剂处理肺癌细胞，检测甲基化对LRRN3表达调控的影响；最后生物信息学检索分析LRRN3与肺癌预后的相关性。
结果qPCR检测发现LRRN3在非小细胞肺癌(12例)临床组织标本中的mRNA表达水平明显低于癌旁正常组织(12例)(P＝0.0014)；免疫组化结果显示LRRN3在非小细胞肺腺癌中的蛋白表达水平低于正常组织(P＝0.001)，同时在非小细胞肺鳞癌中的表达也低于正常组织(P＝0.003)；过表达LRRN3可抑制肿瘤细胞的增殖(P<0.01)；并且LRRN3的启动子区存在高甲基化修饰抑制其转录表达，LRRN3表达与肺腺癌的生存预后正相关(P＝5.2e－09；HR＝0.48)。
结论LRRN3的启动区高甲基化抑制LRRN3转录表达，进而促进肺癌细胞的增殖。