【摘 要】
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目的基于Nrf2信号通路探讨溃结宁膏穴位敷贴在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜抗氧化应激的作用机制。方法将65只雄性SD大鼠,随机分为空白组（10只）、造模组（55只）,造模组采用腺嘌呤、冰番泻叶分阶段灌胃结合外因干预,并予2,4,6-三硝基苯磺酸与乙醇复合物灌肠制备UC病证结合动物模型,模型评价后将造模组大鼠按照体重随机分为模型组（8只）、穴位组（7只）、非穴位组（7只）、柳氮磺胺吡啶（
【基金项目】
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湖南省中医药科研计划项目一般课题（No.201942,No.2020043）；
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目的基于Nrf2信号通路探讨溃结宁膏穴位敷贴在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜抗氧化应激的作用机制。方法将65只雄性SD大鼠,随机分为空白组（10只）、造模组（55只）,造模组采用腺嘌呤、冰番泻叶分阶段灌胃结合外因干预,并予2,4,6-三硝基苯磺酸与乙醇复合物灌肠制备UC病证结合动物模型,模型评价后将造模组大鼠按照体重随机分为模型组（8只）、穴位组（7只）、非穴位组（7只）、柳氮磺胺吡啶（SASP）组（8只）、SASP合穴位组（8只）。病证结合模型大鼠分别予溃结宁膏穴位敷贴"中脘""气海""足三里""天枢",溃结宁膏非穴位敷贴于双臀部肌肉丰厚处,SASP组予SASP灌胃,SASP合穴位组予穴位敷贴合SASP灌胃同步处理,每日1次,共28天。观察大鼠疾病活动指数（DAI）评分、结肠组织病理改变、结肠黏膜损伤指数（CMDI）评分、结肠组织学损伤指数（TDI）评分,同时运用免疫组化法检测结肠组织中Nrf2和HO-1蛋白表达,PCR检测Nrf2、Keap1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组CMDI、TDI评分、Nrf2和HO-1蛋白含量及Nrf2和Keap1 mRNA表达升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,穴位组、SASP组、SASP合穴位组CMDI、TDI评分降低（P<0.01）,Nrf2、HO-1蛋白含量及Nrf2 mRNA表达升高（P<0.01）而Keap1mRNA表达降低（P<0.05,P<0.01）;与SASP组比较,穴位组、SASP合穴位组各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论溃结宁膏穴位敷贴通过调控氧化应激反应中的Nrf2信号通路,上调Nrf2、HO-1蛋白和Nrf2 mRNA的表达,并下调Keap1 mRNA的表达,抵御结肠氧化应激反应,减轻肠黏膜炎症,促进结肠黏膜愈合,进而发挥治疗UC的作用。
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