【摘 要】
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目的 探讨MIA诱导SD大鼠KOA后HIF-1α、OPN、IL-1β、TNF-α、MMP-13和NGF蛋白表达及意义。方法 采用SD大鼠（4周龄，80 ～ 120 g）为研究对象，随机分为假手术（Sham）组和模型（KOA）组。第0天，大鼠用戊巴比妥钠麻醉，模型组经右膝关节髌下韧带向关节腔内注射含2 mg碘乙酸单钠（monosodium iodoacetate，MIA）生理盐水50 μL，Sham
【基金项目】
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陆军军医大学优秀人才库重点扶持对象（XZ-2019-505-021）；
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目的 探讨MIA诱导SD大鼠KOA后HIF-1α、OPN、IL-1β、TNF-α、MMP-13和NGF蛋白表达及意义。方法 采用SD大鼠（4周龄，80 ～ 120 g）为研究对象，随机分为假手术（Sham）组和模型（KOA）组。第0天，大鼠用戊巴比妥钠麻醉，模型组经右膝关节髌下韧带向关节腔内注射含2 mg碘乙酸单钠（monosodium iodoacetate，MIA）生理盐水50 μL，Sham组大鼠给予50 μL灭菌生理盐水。SD大鼠分别于第0、3、7、10、14天测量右膝关节直径和检测负重能力后，麻醉安乐死，切取软骨和分离滑膜组织。同时，原代培养Sham组和模型组滑膜组织，鉴定成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）的纯度和活性后，采用地塞米松处理FLS。通过Western Blot检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13，MMP-13）和神经生长因子（nerve growth factor，NGF）蛋白的表达。结果 与Sham组比较，大鼠膝关节腔被注入MIA 3 d后，HIF-1α、OPN、IL-1β和TNF-α蛋白表达升高，呈不断增加趋势。大鼠膝关节腔横径，在MIA造摸后第7天和第14天，显著大于Sham组。MIA注入大鼠膝关节腔第3天起，大鼠右后肢的负重能力持续在26%以下，显著低于Sham组。采用0.2%Ⅰ型胶原酶消化法，成功培养了FLS原代细胞。使用地塞米松对模型大鼠体外FLS干预后，显著降低了促炎因子分泌、MMP-13和NGF蛋白的表达。结论 HIF-1α、OPN、IL-1β、TNF-α、MMP-13和NGF，在滑膜炎症、软骨降解及基质破坏和关节疼痛等方面起着重要作用，是关节疼痛管理、炎症反应调节和抑制软骨降解和基质破坏的重要靶点，也是开发新型OA镇痛药物的蛋白靶点。
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