胰腺癌术后用什么辅助药物治疗

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  胰腺癌是一种治疗困难、高致命率、预后效果差的恶性肿瘤。当前,治疗胰腺癌的最佳方法是手术治疗。肿瘤位置、大小以及病理组织学分级影响着患者的预后情况,其中胰腺癌复发的主要预后不良影响因素包括术后淋巴结阳性、肿瘤切除邊缘阳性以及CA19-9水平上升等。针对胰腺癌患者具体病情采取合理规范的综合性术后辅助药物治疗,可以进一步改善患者预后,增加患者生存期。

一、术后化学药物治疗


  (一)单药化疗
  术后应用5-氟尿嘧啶进行辅助治疗可以提升患者生存期,而吉西他滨(GEM)单药在术后辅助治疗中起着重要作用。吉西他滨(GEM)作为基本胰腺癌术后辅助药物,有着一定的耐受性、安全性。因此,运用5-氟尿嘧啶与吉西他滨(GEM)进行对照辅助治疗发现,GEM具有一定的有效性。对胰腺癌术后患者进行12期GEM辅助治疗之后将不会再对化疗效果有所影响,有助于患者术后机体的恢复,有利于改善患者预后。
  (二)联合化疗
  胰腺癌术后辅助治疗联合化疗在胰腺癌患者术后临床治疗中广泛应用,并且取得了良好的治疗效果,不过联合化疗药物方案对亚洲人群毒性耐受能力进行验证。医生可依据胰腺癌术后在辅助治疗的三期临床试验中,GEM联合白蛋白结合型紫杉醇方案、白蛋白结合型紫杉醇联合FOLFOX方案进行临床辅助化疗试验。由于胰腺癌术后治疗药物具有一定的成熟性,新型药物白蛋白结合型紫杉醇也将同其方案一起加入术后辅助药物研究之中,以达到改善患者病情、达到改善预后的作用。

二、辅助靶向治疗


  当前,辅助靶向药物治疗已经为肿瘤治疗研究提供了有力的依据。常见分子靶点为血管内皮生长因子受体、人表皮生长因子受体-2以及表皮生长因子受体-1等基因。由于靶向药物治疗还没有取得实质性进展,治疗效果也不太理想。胰腺癌主要表现为胰腺导管结缔组织增生,导致大量细胞外基质出现,pamrevlumab是局部胰腺癌靶向治疗中较有前景的药物,可有效杀灭肿瘤细胞。

三、术后免疫治疗


  (一)主动免疫
  1.全细胞疫苗。肿瘤全细胞疫苗在肿瘤特异性抗原体还未明确的条件下,有着一定的独特性优势。人类癌细胞系中衍生出免疫调节细胞因子一旦被遗传改造转变为巨噬细胞刺激因子,可以加快树突状细胞分化生长。胰腺癌患者术后接受全细胞疫苗联合化疗辅助治疗,可以增加生存率。超急性胰腺癌疫苗是胰腺癌细胞株经过辐射处理制成的,进而触发超急性免疫细胞排斥反应,进一步引发细胞毒作用,以此灭杀胰腺癌细胞。故而,全细胞疫苗联合单药GEM以及5-氟尿嘧啶放疗,可以提高65%的患者一年内生存率,使患者生存期得以延长。
  2.肿瘤多肽疫苗。应用肿瘤细胞内异常蛋白制备多肽以及肿瘤表面抗原多肽疫苗,日本临床2期试验中GEM联合肽鸡尾酒疫苗OCV-C01应用于胰腺癌患者术后切除之中有一定的耐受性。并且肽鸡尾酒疫苗OCV-C01接种之后可诱导KIF20A表达阳性患者毒性T淋巴细胞分化生长,可以延长患者存期。肽鸡尾酒疫苗OCV-C01源自血管内皮生长因子受体、KIF20A以及VEGFR2表位肽等,可以发挥胰腺癌术后辅助药物治疗作用。
  (二)去除免疫机制
  胰腺癌患者术后辅助治疗包括靶向治疗、化疗、单用抑制剂治疗、联合治疗等,其中联合治疗延长了胰腺癌患者生命期,且消除了胰腺癌晚期免疫治疗无效的弊端,在胰腺癌术后辅助药物治疗中应用白蛋白结合型紫杉醇、GEM等可以进一步延长患者生存期。
  胰腺癌是由于腺管导管上皮病变而引发的消化道高度恶性肿瘤,其有着预后差、治疗难、致命性高等特点。当前,胰腺癌术后辅助药物治疗还未找到一个统一标准,除了应用单纯化疗之外,GEM化疗或者5-氟尿嘧啶在临床上也有着广泛的应用,立体定向放疗可以有效预防胰腺癌术后局部复发。随着现代医学的不断发展,胰腺癌术后高转移以及高复发的特点,使用何种辅助药物治疗已经成为恶性肿瘤研究的重点问题。研究表明,切除胰腺癌应用GS新辅助化疗联合GEM能够进一步延长患者生存期限,改善其预后。胰腺癌术后药物治疗需开展多种药物对照,以保证药物治疗方案应用的成效,通过寻找胰腺癌敏感靶点的基因检测以及分子生物标志物等方式进行治疗指导。医院应在辅助化疗基础上,对免疫治疗、靶向药物治疗以及联合靶向治疗等方式进行有力探索,应用适合患者自身的辅助药物治疗方式来进一步防止病情复发,改善其预后情况。
  (作者单位:四川省安岳县人民医院)
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