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摘 要：抗生素是通过生物发酵得到，但这样得到的抗生素总是有这样或者那样的“短板”，需要通过人工化学合成的方法对它的结构进行修饰与改造，所以称之为“半合成”。实验分别对盐酸头孢替安合合成过程的7-DMTA缩合液温度、养晶时间、活性炭使用量进行了考察。
关键词：盐酸头孢替安；合成；研究
盐酸头孢替安主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌等所致下列感染：扁桃体周围脓肿、支气管扩张合并感染、肺化脓症、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎、尿路炎、前列腺炎、脑脊膜炎、败血症、烧伤感染、皮下脓肿、骨髓炎、化脓性关节炎、盆腔炎、中耳炎、副鼻窦炎等[1-3]。盐酸头孢替安安为第二代半合成抗生素。抗生素是通过生物发酵得到，但这样得到的抗生素总是有这样或者那样的“短板”，需要通过人工化学合成的方法对它的结构进行修饰与改造，所以称之为“半合成”。本实验分别对盐酸头孢替安合合成过程的7-DMTA 缩合液温度、养晶时间、活性炭使用量进行了考察。
1 仪器与试剂
Temp300双通道热电偶式温度计（塞默飞世尔科技水质分析仪器）；LC-2212型液相色谱仪（北京中科惠分仪器有限公司）；电子天平FA1004型（南京华欣分析仪器制造有限公司）；双向磁力搅拌器（北京来亨科贸有限责任公司）；CO-Ⅳ色谱柱温箱（恒溫柱箱）（天津琛航科苑科技发展有限公司）；MPC-K6s 加热制冷型恒温水浴油浴（北京赛美思仪器设备有限公司）；10升超纯水器water-10n（中科仪（北京）仪器有限公司）；IKA RV10数显型旋转蒸发仪（上海泰坦科技股份有限公司）； Edwards RV8双级油封式旋片机械真空泵（北京帅恩科技有限责任公司）；Globus超声波萃取设备（赛普泰克有限公司（上海比朗仪器制造有限公司）； 721数显分光光度计（上海垒固仪器有限公司）；上海越平PHS-25酸度仪（上海庚庚仪器设备有限公司）。甲醇（盛阳润泽（北京）科技有限公司）；磷酸二氢钾（盛阳润泽（北京）科技有限公司）；磷酸氢二钾（盛阳润泽（北京）科技有限公司）；冰醋酸（南京化学试剂股份有限公司）；三氟化硼（南京化学试剂股份有限公司）；乙腈（南京化学试剂股份有限公司）；亚硫酸钠（南京化学试剂股份有限公司）；三乙胺（南京化学试剂股份有限公司）；盐酸（南京化学试剂股份有限公司）；丙酮（盛阳润泽（北京）科技有限公司）。
2 合成优化
2.1 7-DMTA 缩合液温度选择
分别采用零下三摄氏度、零下一摄氏度、零摄氏度、一摄氏度、三摄氏度、五摄氏度、七摄氏度作为7-DMTA缩合温度进行实验。当7-DMTA缩合温度为零下三摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之四十六；当7-DMTA缩合温度为零下一摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔收率为百分之四十九；当7-DMTA缩合温度为零摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十三；当7-DMTA缩合温度为一摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十六；当7-DMTA缩合温度为三摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一；当7-DMTA缩合温度为五摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十二；当7-DMTA缩合温度为七摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十八。根据实验结果，将7-DMTA缩合温度控制在三到五摄氏度。
2.2 活性炭使用量选择
分别采用零可、五克、十克、十五克、二十克作为活性炭使用量进行实验。当活性炭使用量为零克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一；.当活性炭使用量为五克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十；当活性炭使用量为十克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十二；当活性炭使用量为十五克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一；当活性炭使用量为二十克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一。实验结果表明活性炭使用量对盐酸头孢替安摩尔总收率无明显影响，使用二十克作为活性炭使用量脱色效果较好，所以选择二十克作为活性炭使用量。
2.3 养晶时间的考察
分别采用零点五小时、一小时、一点五小时、二小时、二点五小时作为养晶时间进行实验。
当养晶时间为零点五小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之三十一；.当养晶时间为一小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十一；.当养晶时间为一点五小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十三；.当养晶时间为二小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十二；当养晶时间为二点五小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十。实验结果表明养晶时间为二小时养晶效果最好。
3 讨论
测定方法为：色谱柱为Acclaim 120 C18 164711 反相色谱柱；甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相；检测波长为254nm[4-6]。实验分别考察了7-DMTA缩合液温度、养晶时间、活性炭使用量进行了考察。确定了养晶时间为二小时，使用二十克作为活性炭使用量，7-DMTA缩合温度为三到五摄氏度，盐酸头孢替安摩尔总收率最高。实验结果表明养晶时间为二小时养晶效果最好；二十克作为活性炭使用量脱色效果较好；7-DMTA 缩合温度控制在三到五摄氏度最好。
参考文献
[1]林东，吴菊芳，王世伟，华尔铨，徐跃芳，周幼华，董兴刚，吴培澄，周乐，张婴元.头孢替安国产品和进口品治疗细菌性感染127例的随机对照临床研究[J].中国抗感染化疗杂志，2003（06）.
[2]吴菊芳，张婴元，汪复，周乐，张敬德，陆际晨，沈树新.头孢替安治疗呼吸和泌尿生殖系感染50例及体外抗菌作用[J].新药与临床，1991（05）.
[3]崔洪，朱燕，薛峰，肖永红.注射用头孢唑肟钠国产品与进口品随机对照单盲治疗急性细菌性感染临床评价[J].中国抗生素杂志，2008（01）.
[4]唐群星，刘明东，颜有仪，叶懿，王智慧，詹兰芬，廖林川.HPLC-MS/MS分析盐酸头孢替安酯中未知杂质的结构[J].四川大学学报（医学版），2013（03）.
[5]罗晓茹，魏立平，刘成红，吴艳，陆青青.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究[J].解放军药学学报，2013（04）.
[6]唐群星，刘明东，颜有仪，叶懿，王智慧，詹兰芬，廖林川.HPLC-MS/MS分析盐酸头孢替安酯中未知杂质的结构[J].四川大学学报（医学版），2013（03）.
关键词：盐酸头孢替安；合成；研究
盐酸头孢替安主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌等所致下列感染：扁桃体周围脓肿、支气管扩张合并感染、肺化脓症、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎、尿路炎、前列腺炎、脑脊膜炎、败血症、烧伤感染、皮下脓肿、骨髓炎、化脓性关节炎、盆腔炎、中耳炎、副鼻窦炎等[1-3]。盐酸头孢替安安为第二代半合成抗生素。抗生素是通过生物发酵得到，但这样得到的抗生素总是有这样或者那样的“短板”，需要通过人工化学合成的方法对它的结构进行修饰与改造，所以称之为“半合成”。本实验分别对盐酸头孢替安合合成过程的7-DMTA 缩合液温度、养晶时间、活性炭使用量进行了考察。
1 仪器与试剂
Temp300双通道热电偶式温度计（塞默飞世尔科技水质分析仪器）；LC-2212型液相色谱仪（北京中科惠分仪器有限公司）；电子天平FA1004型（南京华欣分析仪器制造有限公司）；双向磁力搅拌器（北京来亨科贸有限责任公司）；CO-Ⅳ色谱柱温箱（恒溫柱箱）（天津琛航科苑科技发展有限公司）；MPC-K6s 加热制冷型恒温水浴油浴（北京赛美思仪器设备有限公司）；10升超纯水器water-10n（中科仪（北京）仪器有限公司）；IKA RV10数显型旋转蒸发仪（上海泰坦科技股份有限公司）； Edwards RV8双级油封式旋片机械真空泵（北京帅恩科技有限责任公司）；Globus超声波萃取设备（赛普泰克有限公司（上海比朗仪器制造有限公司）； 721数显分光光度计（上海垒固仪器有限公司）；上海越平PHS-25酸度仪（上海庚庚仪器设备有限公司）。甲醇（盛阳润泽（北京）科技有限公司）；磷酸二氢钾（盛阳润泽（北京）科技有限公司）；磷酸氢二钾（盛阳润泽（北京）科技有限公司）；冰醋酸（南京化学试剂股份有限公司）；三氟化硼（南京化学试剂股份有限公司）；乙腈（南京化学试剂股份有限公司）；亚硫酸钠（南京化学试剂股份有限公司）；三乙胺（南京化学试剂股份有限公司）；盐酸（南京化学试剂股份有限公司）；丙酮（盛阳润泽（北京）科技有限公司）。
2 合成优化
2.1 7-DMTA 缩合液温度选择
分别采用零下三摄氏度、零下一摄氏度、零摄氏度、一摄氏度、三摄氏度、五摄氏度、七摄氏度作为7-DMTA缩合温度进行实验。当7-DMTA缩合温度为零下三摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之四十六；当7-DMTA缩合温度为零下一摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔收率为百分之四十九；当7-DMTA缩合温度为零摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十三；当7-DMTA缩合温度为一摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十六；当7-DMTA缩合温度为三摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一；当7-DMTA缩合温度为五摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十二；当7-DMTA缩合温度为七摄氏度时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十八。根据实验结果，将7-DMTA缩合温度控制在三到五摄氏度。
2.2 活性炭使用量选择
分别采用零可、五克、十克、十五克、二十克作为活性炭使用量进行实验。当活性炭使用量为零克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一；.当活性炭使用量为五克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十；当活性炭使用量为十克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十二；当活性炭使用量为十五克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一；当活性炭使用量为二十克时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十一。实验结果表明活性炭使用量对盐酸头孢替安摩尔总收率无明显影响，使用二十克作为活性炭使用量脱色效果较好，所以选择二十克作为活性炭使用量。
2.3 养晶时间的考察
分别采用零点五小时、一小时、一点五小时、二小时、二点五小时作为养晶时间进行实验。
当养晶时间为零点五小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之三十一；.当养晶时间为一小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十一；.当养晶时间为一点五小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之五十三；.当养晶时间为二小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十二；当养晶时间为二点五小时时，盐酸头孢替安摩尔总收率为百分之六十。实验结果表明养晶时间为二小时养晶效果最好。
3 讨论
测定方法为：色谱柱为Acclaim 120 C18 164711 反相色谱柱；甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相；检测波长为254nm[4-6]。实验分别考察了7-DMTA缩合液温度、养晶时间、活性炭使用量进行了考察。确定了养晶时间为二小时，使用二十克作为活性炭使用量，7-DMTA缩合温度为三到五摄氏度，盐酸头孢替安摩尔总收率最高。实验结果表明养晶时间为二小时养晶效果最好；二十克作为活性炭使用量脱色效果较好；7-DMTA 缩合温度控制在三到五摄氏度最好。
参考文献
[1]林东，吴菊芳，王世伟，华尔铨，徐跃芳，周幼华，董兴刚，吴培澄，周乐，张婴元.头孢替安国产品和进口品治疗细菌性感染127例的随机对照临床研究[J].中国抗感染化疗杂志，2003（06）.
[2]吴菊芳，张婴元，汪复，周乐，张敬德，陆际晨，沈树新.头孢替安治疗呼吸和泌尿生殖系感染50例及体外抗菌作用[J].新药与临床，1991（05）.
[3]崔洪，朱燕，薛峰，肖永红.注射用头孢唑肟钠国产品与进口品随机对照单盲治疗急性细菌性感染临床评价[J].中国抗生素杂志，2008（01）.
[4]唐群星，刘明东，颜有仪，叶懿，王智慧，詹兰芬，廖林川.HPLC-MS/MS分析盐酸头孢替安酯中未知杂质的结构[J].四川大学学报（医学版），2013（03）.
[5]罗晓茹，魏立平，刘成红，吴艳，陆青青.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究[J].解放军药学学报，2013（04）.
[6]唐群星，刘明东，颜有仪，叶懿，王智慧，詹兰芬，廖林川.HPLC-MS/MS分析盐酸头孢替安酯中未知杂质的结构[J].四川大学学报（医学版），2013（03）.