【摘 要】
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该研究基于转录组学分析方法，结合氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫大鼠模型，明确半夏白术天麻汤撤药治疗方案的有效性，探究半夏白术天麻汤撤药治疗与氨基酸代谢的关系。构建氯化锂-匹罗卡品构建癫痫大鼠模型，设置对照组（control group， Ctrl）、模型组（epilepsy group， Ep）、中西药结合治疗组（Banxia Baizhu Tianma Decoction ＆ antiepilept
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81973929）； 全国中医药创新骨干人才培训项目（国中医药办人教函[2019]91号）；
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该研究基于转录组学分析方法，结合氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫大鼠模型，明确半夏白术天麻汤撤药治疗方案的有效性，探究半夏白术天麻汤撤药治疗与氨基酸代谢的关系。构建氯化锂-匹罗卡品构建癫痫大鼠模型，设置对照组（control group， Ctrl）、模型组（epilepsy group， Ep）、中西药结合治疗组（Banxia Baizhu Tianma Decoction ＆ antiepileptic drug integrative group， BADIG）、撤药治疗组（antiepileptic drug withdrawal group， ADWG）。Ctrl组和Ep组以超纯水灌胃12周；BADIG组灌胃半夏白术天麻汤浸膏和卡马西平溶液12周；ADWG组前6周灌胃半夏白术天麻汤浸膏和卡马西平溶液，后6周仅灌胃半夏白术天麻汤浸膏。通过大鼠行为学、脑电图和神经元细胞病理变化评估疗效。高通量测序获取海马组织中氨基酸代谢相关差异基因，采用qRT-PCR验证各组海马组织中mRNA的表达，构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction， PPI）网络筛选核心基因，并对其进行基因本体（Gene Ontology， GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路富集分析。针对ADWG vs BADIG构建分别构建circRNA-miRNA-mRNA和lncRNA-miRNA-mRNA 2组ceRNA网络。结果显示，与Ep组比较，ADWG组大鼠在行为学、脑电图以及神经元病理形态学上均得到显著改善。转录组学分析共筛选出34个氨基酸代谢相关基因，并通过qRT-PCR实验对测序结果进行验证，构建PPI网络获取8个核心基因，涉及多条氨基酸代谢相关生物学过程、分子功能以及信号通路。根据氨基酸代谢相关基因，在ADWG vs BADIG中构建了由17个circRNA、5个miRNA和2个mRNA构成的circRNA-miRNA-mRNA三元转录网络，以及由10个lncRNA、5个miRNA和2个mRNA构成的lncRNA-miRNA-mRNA三元转录网络。综上所述，半夏白术天麻汤能有效实现抗癫痫药物的撤药，其机制可能与氨基酸代谢的转录组学调控有关。
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