【摘 要】
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目的设 计、合成3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）抑制剂。方法 以化合物8为先导，将吡唑基替换为1,2,3-三氮唑基，并对噁二唑和苯环取代基等进行改造，获得全新的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物。结果 所合成的大部分化合物均显示出较优的HIF-1抑制活性，化合物10n活性最强，IC50值为0.59μmol·L-1
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（21672187）； 浙江省自然科学基金项目（LZ17H300002）；
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目的设 计、合成3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）抑制剂。方法 以化合物8为先导，将吡唑基替换为1,2,3-三氮唑基，并对噁二唑和苯环取代基等进行改造，获得全新的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物。结果 所合成的大部分化合物均显示出较优的HIF-1抑制活性，化合物10n活性最强，IC50值为0.59μmol·L-1，其作用机制是抑制HIF-1α蛋白表达，且能显著抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移。结论 设计、合成的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类衍生物是全新的HIF-1抑制剂，显示出抑制肿瘤迁移的效应。
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