总结甲状腺激素结合球蛋白(TBG)缺乏症患儿的临床特点和SERPINA 7基因突变结果。

采用家系调查、PCR及DNA直接测序法对2015年3至11月浙江大学医学院附属第一医院就诊的2例TBG缺乏症患儿进行SERPINA 7基因分析，回顾患儿临床资料及诊治经过，并以"甲状腺素结合球蛋白，基因突变"为关键词在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库，以"Thyroxine binding globulin deficiency, gene, mutation"为关键词在生物医学文献数据库(PubMed)、美国国家生物技术中心搜索建库至2015年12月相关文献，进行分析总结。

本组2例患儿为试管婴儿三胞胎中的同卵两兄弟，均为11岁4月龄。平素无甲状腺功能减低的临床表现，甲状腺功能检查提示血清总甲状腺素(TT4)低，但促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺激素正常，被误诊为"中枢性甲状腺功能减低"而予甲状腺素替代治疗后出现药物性甲状腺功能亢进，TBG分别为11.0 mg/L和10.4 mg/L(参考值13～39 mg/L)，予停药后TSH恢复正常。运用目的基因PCR扩增和DNA直接测序法，发现2例患儿均存在SERPINA 7基因外显子3的突变c.631G﹥A(p.A211T)，而其父母和异卵弟弟在该位点均为正常。相关文献检索未查到中文文献，检索到23篇外文文献，多为SERPINA 7基因突变的个例，突变位置包括外显子、内含子、增强子和启动子，但主要位于外显子；共有49种TBG变异体被确认，其中41个找到突变基因。结合本组2例的临床表现及既往文献的相关报道，TBG缺乏症患儿的主要临床特点为甲状腺功能检查均表现为血清TT4和(或)总三碘甲酰原氨酸(TT3)下降，TSH和游离T3(FT3)、游离T4(FT4)正常，临床无甲状腺功能减低症的表现。

SERPINA 7基因c.631G﹥A(p.A211T)为新生突变，并非常见的以X连锁隐性遗传的方式来源于母亲。TBG缺乏症的血清甲状腺功能检查多表现为T4和(或)T3下降、TSH正常，类似于中枢性甲状腺功能减低症，FT3、FT4正常是重要鉴别点。