盐酸达泊西汀的合成研究

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目的 通过研究目前报道的达泊西汀合成路线,针对现有合成路线的优缺点,对合成工艺进行改进,获得一条适合工业化生产的合成工艺。方法 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸经过硼氢化钠还原得到(S)-氨基-3-苯基丙醇,再经N的双甲基化得到(S)-3-二甲氨基-3-苯基丙醇,然后在碱作用下和1-氟萘发生Williamson成醚反应,得到(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺,即达泊西汀,再在溶剂中用盐酸气成盐得到盐酸达泊西汀。结果 该路线合成盐酸达泊西汀目标化合物的结构经高分辨质谱、氢谱和碳谱确证,总收率达到60%,所得成品纯度达到99.9%,晶型与原研一致,粒度可控,满足原料药纯度要求。结论 该盐酸达泊西汀的合成方法原料低廉易得,不使用有毒危险试剂,不会发生反应聚集喷料现象,工艺简单,收率和纯度高,适合工业化生产。
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