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【摘要】 目的 探讨慢性重型肝炎患者胰岛素生长因子-1(IGF-1)的变化与病情的关系。方法 用化学发光法检测31例慢性重型肝炎患者IGF-1的动态变化,并比较生存患者和死亡患者的IGF-1变化。结果 慢性重型肝炎患者IGF-1变化与凝血酶原活动度(PTA)的变化相一致。生存患者IGF-1在达到一个最低值后随着PTA的增高而增高;死亡患者的IGF-1则进行性降低,在死亡前达极低值。生存患者与死亡患者IGF-1、TBiL、PTA差异有统计学意义。结论 慢性重型肝炎患者IGF-1明显降低,而且与PTA的变化有相关性,动态观察慢性重型肝炎患者IGF-1的变化可作为判断病情的指标之一。
【关键词】慢性重型肝炎, 胰岛素生长因子-1
Dynamic observation on 31 insulin-like growth factor-1 cases of chronic severe hepatitis
BI Bing-yan.
The People’s Hospital of Tongchuan,Shaanxi 727000,China
【Abstract】 Objective To study the relationship between the IGF-1 changes of chronic severe hepatitis and the development of disease.Methods Using Chemiluminescence method detects the IGF-1 dynamic variety of 31 cases of chronic severe hepatitis.The IGF-1 of survival cases and dead cases were compared.Results The varieties of IGF-1 of chronic severe hepatitis cases were consistent with the varieties of PTA.After the IGF-1 of survival cases arrived at the lowest degree,the increasing degree of IGF-1 was couple with the variety of PTA.But the IGF-1 of dead cases were consecutively decreasing and arriving at the lowest degree before death.There was significant variability in IGF-1,Tbil and PTA between the survival cases and the dead cases.Conclusion The IGF-1 of chronic severe hepatitis show marked decreasing and relating with the variety of PTA.The dynamic observation of IGF-1 can be one of the indicators on disease development.
【Key words】Chronic severe hepatitis; Insulin-like growth factor-1
慢性重型肝炎是一类病死率甚高,严重威胁人民健康的肝脏疾病。近年来有关各种急慢性肝病患者生长激素(GH)获得性抵抗并导致胰岛素生长因子-1低水平的临床研究日益受到学者们的重视,血清中IGF-I的浓度受GH的调节,而IGF-I对GH基因也有重要的信号作用,能抑制垂体分泌GH[1]但是肝炎患者尤其是慢性重型肝炎生存和死亡患者胰岛素生长因子-1的变化与血清胆红素和凝血酶原活动度之间的关系尚不很明确。我们用化学发光法检测动态观察慢性重型肝炎患者IGF-1变化与病情的关系,现介绍如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 31例病例系2007年5月至2010年8月我院住院慢性重型肝炎患者,并除外既往有心肺疾患。诊断慢性重型肝炎符合2000年全国病毒性肝炎防治方案诊断标准[2]。男26例,女5例,年龄26~58岁,平均46岁。其中乙型肝炎21例,丙型肝炎6例,其余均为未定型。经保肝综合基础治疗22例存活,9例死亡。
1.2 方法 患者住院期间进行动态观察。①患者病情程度观察,治疗期间观察患者有无恶心、呕吐、乏力、纳差、意识障碍、黄疸及腹水等临床症状及体征的变化,同时监测脉搏、呼吸、血压的变化;②入院时及以后每周检查患者的肝功(TBiL、ALT、AST等)、PTA,同时采用注射器采集静脉血1ml后使用超速离心法以澄清脂血样本,应在确定样本完全凝集之后再离心。
1.3 仪器 利用西安金域检验中心条件用化学发光法检测胰岛素生长因子-1,肝功能采用奥林巴斯AU560多通道生化仪测定,PT及PTA采用全自动血栓与止血分析仪检测。
1.4 统计学方法 数据分析采用t检验。
2 结果
2.1 存活患者和死亡患者的IGF-1变化趋势。随着病情的发展,两类患者IGF-1均逐渐降低,死亡患者IGF-1在住院后逐渐降低,在死亡前达极低值;存活患者IGF-1下降达最低值后随着病情好转而逐渐回升。PTA的动态变化在生存和死亡患者血清中的表现与IGF-1变化相类似。
2.2 慢性重型肝炎存活患者临床症状消失或明显改善,体征消失或减轻,肝功能及其他指标转为正常或较治疗前下降50%以上。患者病情达高峰时IGF-1、PTA变化见表1。
3 讨论
人体内存在着GH/IGF-I轴,GH/IGF-Ⅰ轴正常时:生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-Ⅰ基因的表达从而促进IGF-Ⅰ的合成和释放;IGF-Ⅰ反馈抑制垂体生长激素的释放。血清IGF-Ⅰ的浓度和血清生长激素水平在24 h内大致平行。但是,近年有学者研究发现,慢性肝炎患者血清G(水平高,而IGF-Ⅰ低,这一矛盾现象的主要机制是慢性肝病患者可能存在获得性G(抵抗IGF-Ⅰ能促进细胞增殖、分化、成熟,并可抑制细胞凋亡;介导生长激素的大部分作用;促进生长和合成代谢,促进蛋白质合成;并且有降低血糖、调节免疫等作用。IGF-I通过以下几个方面影响慢性重型肝炎患者预后:①IGF-I通过改善肝细胞线粒体的功能实现改善肝功能,以减轻肝脏氧化损伤和减少肝纤维化程度的作用而完成。Cortazar等[3]在动物模型验证IGF-I对肝脏的保护作用,在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,一组用IGF-I治疗(治疗组),另一组用生理盐水,结果发现生理盐水组大鼠的血清白蛋白和总蛋白水平较正常对照组下降,治疗组无此改变。病理检查发现治疗组的肝纤维化程度较生理盐水组轻;②IGF-I使慢性重型肝炎患者营养状况改善。可能存在以下两种机制:改善机体的糖代谢:因为动物实验发现肝硬化鼠有明显的胰岛素抵抗,表现为葡萄糖转化率较正常减少43%(P=0.03),肌糖原的合成减少75%(P<0.0001)和对葡萄糖再生的抑制,使用IGF-I治疗后,上述异常基本被纠正,认为IGF-I可以影响肝硬化鼠的糖代谢[4];影响机体小肠的结构和功能:Cortazar等[5]发现肝硬化鼠的小肠的黏膜结构和吸收功能。IGF-I能够防止败血症鼠的小肠萎缩,并能保持小肠结构的完整,改善肠代谢,维持肠的屏障功能;③促进蛋白质的合成。近年来临床研究发现病情越重,则获得性GH抵抗越重,应用rhGH能克服慢性重型肝炎患者的GH抵抗现象,使血清中IGF-I水平明显升高,蛋白质合成的增加。
我们通过对慢性重型肝炎患者IGF-1的动态检测,发现与PTA变化相一致,在肝病的发展阶段,两者均降低,恢复阶段两者逐渐增高,两者达到最低值的时间接近,并与患者病情相一致。死亡患者,两者均进行性下降,死亡前维持在一个极低水平,与存活的慢性重型肝炎患者病情达到高峰时有显著性差异(P<0.01)。因此也可以认为IGF-1是慢性重型肝炎预后不良的独立预测因素,可能是一个较好反映慢性重型肝炎病情预后的参考指标。
参考文献
[1] 闵佳,丁惠国.重型病毒性肝炎患者生长激素-胰岛素样生长因子轴的临床研究.中华肝脏病杂志,2001,9(7):76-78.
[2] 中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝脏病学会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,1:56-62.
[3] Cortazar IC,Garcia M,Guerza BM,et al.Gastroenterology,1997,113(5):1682-1691.
[4] Petersen KF,Jacob R,West AB,et al.AmJphysiol,1997,273(6pt1):E1189-1193.
[5] Cortazar CI,Prieto J,UrdanetaE,et al.Gastroenterology,1997,113(4):1180-1187.
【关键词】慢性重型肝炎, 胰岛素生长因子-1
Dynamic observation on 31 insulin-like growth factor-1 cases of chronic severe hepatitis
BI Bing-yan.
The People’s Hospital of Tongchuan,Shaanxi 727000,China
【Abstract】 Objective To study the relationship between the IGF-1 changes of chronic severe hepatitis and the development of disease.Methods Using Chemiluminescence method detects the IGF-1 dynamic variety of 31 cases of chronic severe hepatitis.The IGF-1 of survival cases and dead cases were compared.Results The varieties of IGF-1 of chronic severe hepatitis cases were consistent with the varieties of PTA.After the IGF-1 of survival cases arrived at the lowest degree,the increasing degree of IGF-1 was couple with the variety of PTA.But the IGF-1 of dead cases were consecutively decreasing and arriving at the lowest degree before death.There was significant variability in IGF-1,Tbil and PTA between the survival cases and the dead cases.Conclusion The IGF-1 of chronic severe hepatitis show marked decreasing and relating with the variety of PTA.The dynamic observation of IGF-1 can be one of the indicators on disease development.
【Key words】Chronic severe hepatitis; Insulin-like growth factor-1
慢性重型肝炎是一类病死率甚高,严重威胁人民健康的肝脏疾病。近年来有关各种急慢性肝病患者生长激素(GH)获得性抵抗并导致胰岛素生长因子-1低水平的临床研究日益受到学者们的重视,血清中IGF-I的浓度受GH的调节,而IGF-I对GH基因也有重要的信号作用,能抑制垂体分泌GH[1]但是肝炎患者尤其是慢性重型肝炎生存和死亡患者胰岛素生长因子-1的变化与血清胆红素和凝血酶原活动度之间的关系尚不很明确。我们用化学发光法检测动态观察慢性重型肝炎患者IGF-1变化与病情的关系,现介绍如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 31例病例系2007年5月至2010年8月我院住院慢性重型肝炎患者,并除外既往有心肺疾患。诊断慢性重型肝炎符合2000年全国病毒性肝炎防治方案诊断标准[2]。男26例,女5例,年龄26~58岁,平均46岁。其中乙型肝炎21例,丙型肝炎6例,其余均为未定型。经保肝综合基础治疗22例存活,9例死亡。
1.2 方法 患者住院期间进行动态观察。①患者病情程度观察,治疗期间观察患者有无恶心、呕吐、乏力、纳差、意识障碍、黄疸及腹水等临床症状及体征的变化,同时监测脉搏、呼吸、血压的变化;②入院时及以后每周检查患者的肝功(TBiL、ALT、AST等)、PTA,同时采用注射器采集静脉血1ml后使用超速离心法以澄清脂血样本,应在确定样本完全凝集之后再离心。
1.3 仪器 利用西安金域检验中心条件用化学发光法检测胰岛素生长因子-1,肝功能采用奥林巴斯AU560多通道生化仪测定,PT及PTA采用全自动血栓与止血分析仪检测。
1.4 统计学方法 数据分析采用t检验。
2 结果
2.1 存活患者和死亡患者的IGF-1变化趋势。随着病情的发展,两类患者IGF-1均逐渐降低,死亡患者IGF-1在住院后逐渐降低,在死亡前达极低值;存活患者IGF-1下降达最低值后随着病情好转而逐渐回升。PTA的动态变化在生存和死亡患者血清中的表现与IGF-1变化相类似。
2.2 慢性重型肝炎存活患者临床症状消失或明显改善,体征消失或减轻,肝功能及其他指标转为正常或较治疗前下降50%以上。患者病情达高峰时IGF-1、PTA变化见表1。
3 讨论
人体内存在着GH/IGF-I轴,GH/IGF-Ⅰ轴正常时:生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-Ⅰ基因的表达从而促进IGF-Ⅰ的合成和释放;IGF-Ⅰ反馈抑制垂体生长激素的释放。血清IGF-Ⅰ的浓度和血清生长激素水平在24 h内大致平行。但是,近年有学者研究发现,慢性肝炎患者血清G(水平高,而IGF-Ⅰ低,这一矛盾现象的主要机制是慢性肝病患者可能存在获得性G(抵抗IGF-Ⅰ能促进细胞增殖、分化、成熟,并可抑制细胞凋亡;介导生长激素的大部分作用;促进生长和合成代谢,促进蛋白质合成;并且有降低血糖、调节免疫等作用。IGF-I通过以下几个方面影响慢性重型肝炎患者预后:①IGF-I通过改善肝细胞线粒体的功能实现改善肝功能,以减轻肝脏氧化损伤和减少肝纤维化程度的作用而完成。Cortazar等[3]在动物模型验证IGF-I对肝脏的保护作用,在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,一组用IGF-I治疗(治疗组),另一组用生理盐水,结果发现生理盐水组大鼠的血清白蛋白和总蛋白水平较正常对照组下降,治疗组无此改变。病理检查发现治疗组的肝纤维化程度较生理盐水组轻;②IGF-I使慢性重型肝炎患者营养状况改善。可能存在以下两种机制:改善机体的糖代谢:因为动物实验发现肝硬化鼠有明显的胰岛素抵抗,表现为葡萄糖转化率较正常减少43%(P=0.03),肌糖原的合成减少75%(P<0.0001)和对葡萄糖再生的抑制,使用IGF-I治疗后,上述异常基本被纠正,认为IGF-I可以影响肝硬化鼠的糖代谢[4];影响机体小肠的结构和功能:Cortazar等[5]发现肝硬化鼠的小肠的黏膜结构和吸收功能。IGF-I能够防止败血症鼠的小肠萎缩,并能保持小肠结构的完整,改善肠代谢,维持肠的屏障功能;③促进蛋白质的合成。近年来临床研究发现病情越重,则获得性GH抵抗越重,应用rhGH能克服慢性重型肝炎患者的GH抵抗现象,使血清中IGF-I水平明显升高,蛋白质合成的增加。
我们通过对慢性重型肝炎患者IGF-1的动态检测,发现与PTA变化相一致,在肝病的发展阶段,两者均降低,恢复阶段两者逐渐增高,两者达到最低值的时间接近,并与患者病情相一致。死亡患者,两者均进行性下降,死亡前维持在一个极低水平,与存活的慢性重型肝炎患者病情达到高峰时有显著性差异(P<0.01)。因此也可以认为IGF-1是慢性重型肝炎预后不良的独立预测因素,可能是一个较好反映慢性重型肝炎病情预后的参考指标。
参考文献
[1] 闵佳,丁惠国.重型病毒性肝炎患者生长激素-胰岛素样生长因子轴的临床研究.中华肝脏病杂志,2001,9(7):76-78.
[2] 中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝脏病学会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,1:56-62.
[3] Cortazar IC,Garcia M,Guerza BM,et al.Gastroenterology,1997,113(5):1682-1691.
[4] Petersen KF,Jacob R,West AB,et al.AmJphysiol,1997,273(6pt1):E1189-1193.
[5] Cortazar CI,Prieto J,UrdanetaE,et al.Gastroenterology,1997,113(4):1180-1187.