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[摘要]目的：观察平阳霉素联合地塞米松注射治疗婴幼儿颌面部静脉畸形的临床效果。方法：随机选取两组不同治疗方法的患儿共204例，分为治疗组（平阳霉素联合地塞米松治疗，191例）和对照组（平阳霉素治疗，113例），均给瘤体内直接注射药物，间隔时间2周,4～6次为1个疗程。结果：治疗组中治愈186例，有效5例，无效0例，有效率97.38%；对照组中治愈103例，有效10例，无效0例，有效率91.15%。经χ2检验, P＜0.05,两组有效率比较差异有统计学意义。结论：平阳霉素联合地塞米松注射治疗婴幼儿颌面部静脉畸形是一种安全、有效、简单的方法。
[关键词]平阳霉素；地塞米松；静脉畸形；婴幼儿
[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2012）03-0451-02
Clinical observe of Pingyangmycin combined with Dexamethasone in treatment for Venous Malformation of maxillofacial region in infants
MENG Xi-yong
(Department of Plastic Surgery, No.421 Hospital of Chinese PLA,Guangzhou 510318,Guangdong,China)
Abstract: Objective To evaluate the effects of Pingyangmycin combined with Dexamethasone in treatment for Venous Malformation of maxillofacial region in infants. Methods The posttreatment children of 204 case were randomly divided into two groups，experimental group (Pingyangmycin combined with Dexamethasone group，191cases) and control group（Pingyangmycin group,103 cases）,all children were injection may be repeated every 2 weeks. This process may contain 4～6 times. Results All cases were followed up for 6～24 months, the cure rate of the experimental group and control group were 97.38% and 91.15%, There is a great difference between the combination group and the control groups（P＜0.05). Conclusion It suggested that PYM combined DXM could be a safe、simple and effective therapy to Venous Malformation of maxillofacial region in infants。
Key words: Pingyangmycin(PYM);Dexamethasone(DXM);venous malformation;infants
静脉畸形系颌面部常见疾病，可通过手术及非手术方法治疗，但婴幼儿颌面部静脉畸形采用手术治疗损伤大，术后瘢痕明显，多选用非手术方法治疗。本文回顾性研究2004年1月～2011年1月在笔者科室采用平阳霉素联合地塞米松注射治疗的婴幼儿颌面部静脉畸形的临床效果，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1一般资料：颌面部静脉畸形婴幼儿患者共204例。随机分为治疗组和对照组，治疗组采用平阳霉素联合地塞米松治疗，191例；对照组采用平阳霉素治疗，113例。各组均为年龄小于1周岁的颌面部静脉畸形患儿。
1.2 术前检查：术前检查血常规、出凝血时间、肝肾功能及X线胸透等项目均正常。对面积大、位置深的静脉畸形患儿常规行头面部及眼眶CT或MRI及B超检查。
1.3 治疗方法：治疗组：术前作普鲁卡因皮试,阴性者用20g/L普鲁卡因2ml溶解平阳霉素8mg,抽取其中1/3～1/2,加入0.5ml(5mg/ml)地塞米松,再以生理盐水稀释至4～5ml备用。经消毒后,从瘤体外0.5cm正常组织处进针,静脉畸形应穿刺瘤体,回抽有血后再注射,血管瘤和微静脉畸形宜从瘤体周边开始注药，注射后针孔以消毒棉球压迫2～3min。用药量根据瘤体的部位、大小、类型和患儿的年龄而定,每次平阳霉素用量不超过4mg,2周重复注射,4～6次为1个疗程。间隔1～2个月,可重复注射直至瘤体消失，平阳霉素总量不超过40mg；对照组：术前作普鲁卡因皮试,阴性者用20g/L普鲁卡因2ml溶解平阳霉素8mg,抽取其中1/3～1/2,再以生理盐水稀释至4～5ml备用，治疗方法同治疗组。注意事项:①注射应在瘤体范围内,每次不超过8 mg；②每次注射充分做好局部皮肤消毒；③注射前做普鲁卡因皮试。
1.4统计学处理：采用统计学软件对两组患者所得数据进行统计学分析，有效率的比较采用χ2检验，P＜0.05视为差异有统计学意义。
2 疗效评定标准
治愈：注射后瘤体全部消退,随访期间无复发,或复发再治疗后完全消退；有效:注射后瘤体显著变小或颜色显著变淡；无效:注射后瘤体未见显著变小,无颜色变淡或消退,或继续增大。有效率以治愈加有效计。
3 结果
治疗组191例，治愈186例，有效5例，无效0例，有效率97.38%；对照组113例，治愈103例，有效10例，无效0例，有效率91.15%。其中2例患儿于第3次注射后1.5h发热(体温38.5℃),次日好转,第4次注射后未再发热。经χ2检验, P=0.016,两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,表明在治疗婴幼儿颌面部静脉畸形中，平阳霉素联合地塞米松治疗具有比单用平阳霉素治疗效果更佳，治愈率更高的特点。
4 讨论
静脉畸形是脉管畸形中的一种，旧称为海绵状血管瘤，是由衬有内皮细胞的无数血窦所组成，血窦的大小、形状不一，如海绵结构，多呈紫蓝色的柔软包块。婴幼儿颌面部静脉畸形虽属良性,但可出现诸多的并发症,如溃烂、出血、感染等[1],尤其是眼睑、眉部、泪囊区静脉畸形,可严重影响患者的容貌美及局部功能。
平阳霉素(Pingyangmycin, PYM)是由平阳链霉素产生的博来霉素(bleomycin,BLM)类细胞毒性糖肽抗肿瘤抗生素,可与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂(但不引起RNA链断裂)，抑制肿瘤DNA的合成和细胞有丝分裂，促进癌细胞变性坏死[2]。增生性血管瘤由血管内皮增生所致，因此在瘤腔内注射此药后可迅速影响血管内皮细胞代谢，抑制细胞增生，使血管内皮细胞回缩、破碎、血小板粘着、变性坏死并纤维化，导致血管腔闭塞，最终使血管瘤消退[3]。同时有研究发现VEGF、bFGF基因在血管瘤的增生期转录水平明显上调,表明VEGF、bFGF参与了血管瘤增生、消退的发展过程[4],众多学者认为VEGF在婴幼儿血管瘤发生、发展的演变过程起着重要的作用[5-6],平阳霉素局部注射可降低VEGF的表达，抑制血管瘤内皮细胞的增生，因此可用于治疗血管畸形因素引起的静脉畸形，对混合性血管瘤治疗效果好。
国内外学者研究后均认为,甾体类激素具有非特异的抗新生血管形成的作用[7-8]。另外,糖皮质激素可以增加血管对血管收缩剂的感受性,对未成熟的血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收缩作用。血管瘤内迅速增生而发育未成熟的血管对皮质激素含量的改变特别敏感,促使血管瘤缩小。同时,有研究认为糖皮质激素可能通过诱导血管内皮细胞凋亡及抑制其增殖而促进血管瘤的消退,糖皮质激素对血管内皮细胞凋亡的影响可能与其下调凋亡基因bcl-2和c-myc的表达水平有关。糖皮质激素因其具有抗炎、抗过敏作用,从而减轻了术后局部肿胀和发热,防止平阳霉素激发体内热源释放和过敏反应。因此,平阳霉素和地塞米松两者合用既起到了协同治疗作用，又避免了单一用药剂量大导致的诸多不良反应。
综上所述，平阳霉素联合地塞米松治疗婴幼儿颌面部静脉畸形安全、疗效可靠，经济、易接受,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]项道满,周红梅,冯光强,等.平阳霉素注射治疗婴幼儿眼部血管瘤的临床效果[J].中华医学美学美容杂志,2006,12(2): 71-73.
[2]伍尚敏.血管瘤药物治疗的现状[J].中国美容医学,2007,16(1):133- 137
[3]陈向齐,傅琴香.体表血管瘤治疗进展[J].人民军医,2000,43(9):545-546.
[4]盛 华,曹东升,汪春兰,等.平阳霉素局部注射对增殖性血管瘤VEG F、bFGF和PCNA表达水平的影响[J].安徽医科大学学报,2009,44(1):99-102.
[5]Takahashi K,Mulliken JB,Kozakewich HP,et al.The cellularmarkers thatdistinguish the phase of hemangiomas during infancy and childhood[J].JClin Invest,1994,93(6):2357-2364.
[6]Chang J,Most D,Bresnick S,et al.Proliferative hemangiomas:anslysis of cytoline gene expression and angiogenesis[J].Plast Re-const Surg,1999,103(1):1-9.
[7]曾 抗,谭仲楷,黄卓垣.肿瘤血管生成因子及其抑制剂的临床应用与展望[J].国外医学皮肤病学分册,1995,21:217-220.
[8]Enjoiras O,Riche MC.Management of alarming hemangiomas ininfancy:a review of 25 cases[J].Pediat rics,1990,85:491-499.
[收稿日期]2011-11-02 [修回日期]2012-01-06
编辑/李阳利
[关键词]平阳霉素；地塞米松；静脉畸形；婴幼儿
[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2012）03-0451-02
Clinical observe of Pingyangmycin combined with Dexamethasone in treatment for Venous Malformation of maxillofacial region in infants
MENG Xi-yong
(Department of Plastic Surgery, No.421 Hospital of Chinese PLA,Guangzhou 510318,Guangdong,China)
Abstract: Objective To evaluate the effects of Pingyangmycin combined with Dexamethasone in treatment for Venous Malformation of maxillofacial region in infants. Methods The posttreatment children of 204 case were randomly divided into two groups，experimental group (Pingyangmycin combined with Dexamethasone group，191cases) and control group（Pingyangmycin group,103 cases）,all children were injection may be repeated every 2 weeks. This process may contain 4～6 times. Results All cases were followed up for 6～24 months, the cure rate of the experimental group and control group were 97.38% and 91.15%, There is a great difference between the combination group and the control groups（P＜0.05). Conclusion It suggested that PYM combined DXM could be a safe、simple and effective therapy to Venous Malformation of maxillofacial region in infants。
Key words: Pingyangmycin(PYM);Dexamethasone(DXM);venous malformation;infants
静脉畸形系颌面部常见疾病，可通过手术及非手术方法治疗，但婴幼儿颌面部静脉畸形采用手术治疗损伤大，术后瘢痕明显，多选用非手术方法治疗。本文回顾性研究2004年1月～2011年1月在笔者科室采用平阳霉素联合地塞米松注射治疗的婴幼儿颌面部静脉畸形的临床效果，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1一般资料：颌面部静脉畸形婴幼儿患者共204例。随机分为治疗组和对照组，治疗组采用平阳霉素联合地塞米松治疗，191例；对照组采用平阳霉素治疗，113例。各组均为年龄小于1周岁的颌面部静脉畸形患儿。
1.2 术前检查：术前检查血常规、出凝血时间、肝肾功能及X线胸透等项目均正常。对面积大、位置深的静脉畸形患儿常规行头面部及眼眶CT或MRI及B超检查。
1.3 治疗方法：治疗组：术前作普鲁卡因皮试,阴性者用20g/L普鲁卡因2ml溶解平阳霉素8mg,抽取其中1/3～1/2,加入0.5ml(5mg/ml)地塞米松,再以生理盐水稀释至4～5ml备用。经消毒后,从瘤体外0.5cm正常组织处进针,静脉畸形应穿刺瘤体,回抽有血后再注射,血管瘤和微静脉畸形宜从瘤体周边开始注药，注射后针孔以消毒棉球压迫2～3min。用药量根据瘤体的部位、大小、类型和患儿的年龄而定,每次平阳霉素用量不超过4mg,2周重复注射,4～6次为1个疗程。间隔1～2个月,可重复注射直至瘤体消失，平阳霉素总量不超过40mg；对照组：术前作普鲁卡因皮试,阴性者用20g/L普鲁卡因2ml溶解平阳霉素8mg,抽取其中1/3～1/2,再以生理盐水稀释至4～5ml备用，治疗方法同治疗组。注意事项:①注射应在瘤体范围内,每次不超过8 mg；②每次注射充分做好局部皮肤消毒；③注射前做普鲁卡因皮试。
1.4统计学处理：采用统计学软件对两组患者所得数据进行统计学分析，有效率的比较采用χ2检验，P＜0.05视为差异有统计学意义。
2 疗效评定标准
治愈：注射后瘤体全部消退,随访期间无复发,或复发再治疗后完全消退；有效:注射后瘤体显著变小或颜色显著变淡；无效:注射后瘤体未见显著变小,无颜色变淡或消退,或继续增大。有效率以治愈加有效计。
3 结果
治疗组191例，治愈186例，有效5例，无效0例，有效率97.38%；对照组113例，治愈103例，有效10例，无效0例，有效率91.15%。其中2例患儿于第3次注射后1.5h发热(体温38.5℃),次日好转,第4次注射后未再发热。经χ2检验, P=0.016,两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,表明在治疗婴幼儿颌面部静脉畸形中，平阳霉素联合地塞米松治疗具有比单用平阳霉素治疗效果更佳，治愈率更高的特点。
4 讨论
静脉畸形是脉管畸形中的一种，旧称为海绵状血管瘤，是由衬有内皮细胞的无数血窦所组成，血窦的大小、形状不一，如海绵结构，多呈紫蓝色的柔软包块。婴幼儿颌面部静脉畸形虽属良性,但可出现诸多的并发症,如溃烂、出血、感染等[1],尤其是眼睑、眉部、泪囊区静脉畸形,可严重影响患者的容貌美及局部功能。
平阳霉素(Pingyangmycin, PYM)是由平阳链霉素产生的博来霉素(bleomycin,BLM)类细胞毒性糖肽抗肿瘤抗生素,可与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂(但不引起RNA链断裂)，抑制肿瘤DNA的合成和细胞有丝分裂，促进癌细胞变性坏死[2]。增生性血管瘤由血管内皮增生所致，因此在瘤腔内注射此药后可迅速影响血管内皮细胞代谢，抑制细胞增生，使血管内皮细胞回缩、破碎、血小板粘着、变性坏死并纤维化，导致血管腔闭塞，最终使血管瘤消退[3]。同时有研究发现VEGF、bFGF基因在血管瘤的增生期转录水平明显上调,表明VEGF、bFGF参与了血管瘤增生、消退的发展过程[4],众多学者认为VEGF在婴幼儿血管瘤发生、发展的演变过程起着重要的作用[5-6],平阳霉素局部注射可降低VEGF的表达，抑制血管瘤内皮细胞的增生，因此可用于治疗血管畸形因素引起的静脉畸形，对混合性血管瘤治疗效果好。
国内外学者研究后均认为,甾体类激素具有非特异的抗新生血管形成的作用[7-8]。另外,糖皮质激素可以增加血管对血管收缩剂的感受性,对未成熟的血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收缩作用。血管瘤内迅速增生而发育未成熟的血管对皮质激素含量的改变特别敏感,促使血管瘤缩小。同时,有研究认为糖皮质激素可能通过诱导血管内皮细胞凋亡及抑制其增殖而促进血管瘤的消退,糖皮质激素对血管内皮细胞凋亡的影响可能与其下调凋亡基因bcl-2和c-myc的表达水平有关。糖皮质激素因其具有抗炎、抗过敏作用,从而减轻了术后局部肿胀和发热,防止平阳霉素激发体内热源释放和过敏反应。因此,平阳霉素和地塞米松两者合用既起到了协同治疗作用，又避免了单一用药剂量大导致的诸多不良反应。
综上所述，平阳霉素联合地塞米松治疗婴幼儿颌面部静脉畸形安全、疗效可靠，经济、易接受,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]项道满,周红梅,冯光强,等.平阳霉素注射治疗婴幼儿眼部血管瘤的临床效果[J].中华医学美学美容杂志,2006,12(2): 71-73.
[2]伍尚敏.血管瘤药物治疗的现状[J].中国美容医学,2007,16(1):133- 137
[3]陈向齐,傅琴香.体表血管瘤治疗进展[J].人民军医,2000,43(9):545-546.
[4]盛 华,曹东升,汪春兰,等.平阳霉素局部注射对增殖性血管瘤VEG F、bFGF和PCNA表达水平的影响[J].安徽医科大学学报,2009,44(1):99-102.
[5]Takahashi K,Mulliken JB,Kozakewich HP,et al.The cellularmarkers thatdistinguish the phase of hemangiomas during infancy and childhood[J].JClin Invest,1994,93(6):2357-2364.
[6]Chang J,Most D,Bresnick S,et al.Proliferative hemangiomas:anslysis of cytoline gene expression and angiogenesis[J].Plast Re-const Surg,1999,103(1):1-9.
[7]曾 抗,谭仲楷,黄卓垣.肿瘤血管生成因子及其抑制剂的临床应用与展望[J].国外医学皮肤病学分册,1995,21:217-220.
[8]Enjoiras O,Riche MC.Management of alarming hemangiomas ininfancy:a review of 25 cases[J].Pediat rics,1990,85:491-499.
[收稿日期]2011-11-02 [修回日期]2012-01-06
编辑/李阳利