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目的:以自发性高血压大鼠为动物模型,氯沙坦为干预药物,探讨非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)对血小板聚集的影响以及氯沙坦的干预作用. 方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、L-精氨酸组(SHR+ L-精氨酸)、氯沙坦组(SHR+氯沙坦);另设一组京都Wistar大鼠作为对照组(WKY),每组大鼠均16只.所有大鼠自由饮水、饮食,WKY组与SHR组每天10 mL/(kg·d)蒸馏水灌胃1次,L-精氨酸组与氯沙坦组分别用1.0 g/(kg·d)的L-精氨酸、30 mg/(kg·d)的氯沙坦钾溶解于10 mL蒸馏水灌胃1次,连续2周.分别检测血小板聚集率(Pt-Ag),血浆与血小板NO,NOS,血浆与血小板ADMA浓度;另取SD大鼠血小板,分别用上述4组大鼠血管内皮孵育血小板,检测Pt-Ag.结果:(1)SHR组Pt-Ag显著高于WKY组(P＜0.01);L-精氨酸与氯沙坦干预后的Pt-Ag与SHR比较均显著降低(P＜0.01);(2)SHR组血浆NO浓度与血小板NO含量均显著低于WKY组(P＜0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后NO均显著升高(P＜0.05);(3)SHR组血浆与血小板NOS活性显著低于WKY组(P＜0.05); L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著升高NOS活性(P＜0.01);(4)SHR组血浆ADMA浓度与血小板ADMA含量显著高于WKY组(P＜0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著降低ADMA(P＜0.05);(6)血管内皮体外孵育血小板后,与对照组相比,WKY内皮组Pt-Ag显著降低(P＜0.05);SHR内皮组Pt-Ag显著增加(P＜0.05);与SHR内皮组相比,L-精氨酸与氯沙坦内皮组Pt-Ag均显著降低(P＜0.01,P＜0.05).结论: (1)高血压大鼠ADMA浓度升高导致NOS活性降低和NO合成减少,这可能是引起血小板聚集率增高的重要原因;(2)氯沙坦在降压的同时显著降低血小板聚集率,该作用可能是通过降低体内ADMA浓度、增加NOS活性和NO合成而实现的.