青蒿素(artemisinin,ART)由于溶解度差、稳定性低,限制了其应用。本研究采用长循环脂质体包裹青蒿素,增强其溶解度及稳定性。以粒径和包封率(entrapment efficiency,EE)等为评价指标,采用单因素试验及Box-Behnken响应面设计试验优化处方,考察最优处方制备得到脂质体的外观形态、粒径分布、zeta电位、放置稳定性、血清稳定性、体外释放和细胞毒性作用。结果表明,载青蒿素长循环脂质体的最优处方为:磷脂与胆固醇的质量比为5.22∶1,青蒿素与磷脂的质量比为1∶23.15,磷脂浓度为14.35 mg·m L-1,DSPE-m PEG摩尔含量为2%。按优化后处方制备所得青蒿素长循环脂质体呈类球形,分布均匀,粒径为(113.3±4.7)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为0.227±0.022,zeta电位为(-12.9±2.6)m V,包封率为(95.88±4.8)%,在4℃条件下放置15天稳定性良好,血清中24 h内无明显聚集。体外释放实验表明青蒿素长循环脂质体具有缓释作用;细胞毒性实验证实脂质体载体本身安全性较高,载药脂质体制剂在高浓度时的细胞毒性作用低于游离青蒿素。本研究表明,优化得到的青蒿素长循环脂质体具有简便的制备方法、适宜的理化性质和较高的安全性,具有广阔的临床应用前景。