目的 观察铅对大鼠脑组织Hoxa9基因表达及学习记忆的影响,探讨铅毒性作用机制.方法 选用雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组,每组10只,分别为低铅组、高铅组和对照组.低铅组和高铅组分别给予0.06%、0.20%醋酸铅水溶液自由饮用,对照组给予蒸馏水.用Y型迷宫测试学习记忆功能,采用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅和脑铅,mRNA原位杂交法测定Hoxa9基因表达,用HE染色法进行病理学检查.结果 (1)随着染毒时间的延长,低铅组和高铅组大鼠学习错误次数明显增加,对照组增加不明显.低铅组和高铅组大鼠学习错误次数明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);至实验结束时大鼠的学习错误次数低铅组为31.8±2.26,高铅组为37.3±1.70,对照组为18.4±1.51.(2)低铅组和高铅组大鼠脑组织显著萎缩,细胞凋亡、坏死明显,小脑浦肯野氏细胞脱失明显.对照组脑组织无萎缩,细胞凋亡、坏死不明显.(3)低铅组和高铅组Hoxa9 mRNA表达率明显低于对照组.结论 铅可影响Hoxa9基因表达进而诱导细胞凋亡、坏死,损害学习记忆功能。