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【摘 要】 目的：观察盐酸甲氧氯普胺足三里穴位注射防治GP方案（吉西他滨+顺铂）化疗患者化疗相关性恶心呕吐的临床疗效。方法：将72例进行GP方案化疗的患者随机分为两组，每组36例，对照组予化疗前后静脉滴注托烷司琼止呕，治疗组采用化疗同时盐酸甲氧氯普胺足三里穴位注射+化疗前后静脉滴注托烷司琼止呕，比较两组患者呕吐症状的发生率及恶心呕吐的程度积分。结果：治疗组恶心呕吐的发生率及程度积分明显低于对照组（P<0.05）。结论：盐酸甲氧氯普胺足三里穴位注射+托烷司琼静脉滴注对防治GP方案化疗相关性恶心呕吐具有较好的疗效。
【关键词】 肿瘤;GP方案化疗;呕吐;穴位注射
【中图分类号】R245.9+5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）16-0112-03
GP方案化疗为目前非小细胞肺癌、头颈部鳞癌及泌尿生殖系统鳞癌的常见化疗方案，临床运用广泛。GP方案化疗的基本组成药物为：吉西他滨和顺铂，其中顺铂属于具有高度催吐危险的抗肿瘤药物，静脉给药呕吐发生率>90%[1]，多周期化疗后，化疗药物的累积毒性还可能增加恶心呕吐的发生率。国外一项研究调查了99例肿瘤化疗患者，最让患者恐惧的不良反应第一是呕吐，恶心则位居第二[2]。化疗性恶心呕吐（Chemotherapy-induced nausea and Vomiting-CINV）使患者感到身体不适及情绪低落，容易引起厌食、营养代谢失衡、电解质紊乱，重者甚至造成吸入性肺炎。有调查显示有20%的患者因严重的CINV推迟治疗，30%的患者因此拒绝继续化疗，患者依从性降低直接导致化疗疗效降低[3]。因此，有效防治化疗所致恶心呕吐，成为肿瘤治疗中的一个关键因素。本研究在传统止呕方法（5-HT3受体拮抗剂）基础上增加盐酸甲氧氯普胺穴位注射足三里的措施，取得可观疗效，详细叙述如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 将昆明市中医医院医院 2017年10月至2019年10月GP方案化疗患者72例随机分治疗组和对照组各36例。对照组中男23例，女13例;年龄46～69岁，平均（56.21±9.27）岁;病程4～19个月，平均 （12.35±2.94）个月。治疗组中男20例，女16例;年龄43～67岁，平均（54.21±9.81）岁;病程3～18个月，平均（11.04±3.71）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。两组化疗方案均使用含顺铂、吉西他滨的化疗方案，均在我科完成4～6个周期化疗。所选病例病理诊断均为鳞癌，近三月内无消化道梗阻及消化道手术病史。
1.2 方法
1.2.1 对照组 在化疗前30 min及化疗后1 h内，分别以盐酸托烷司琼注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20050535，规格：5mg/1mL）静脉滴注，每次5mg。
1.2.2 治疗组 在对照组治疗基础上增加如下方案：①于化疗当天开始使用盐酸甲氧氯普胺（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021522，规格：10mg/1mL）注射足三里穴，每次10mg，连续使用5天为一疗程。按照《经络腧穴学》中“足三里穴”的取穴定位[4]，患者屈膝或平卧位，取犊鼻下3寸，距胫骨前峭外侧1横指处。用2支1mL注射器分别抽取盐酸甲氧氯普胺针5mg，定位取穴后局部消毒，垂直进针0.5～1.0寸，回抽无血，将药液缓慢注入穴内，注射完毕后用棉签压迫片刻;②保证无菌操作，避免感染。同时向患者解释操作过程中出现的酸、麻、胀、痛属于穴位注射的正常反应，消除紧张情绪。
1.3 观察指标 比较治疗组及对照组恶心、食欲降低及呕吐的发生率，≥Ⅰ度食欲减退和或≥1次恶心呕吐每日，则计为发生，食欲正常、无恶心呕吐计为不发生。症状积分参考抗癌药物常见毒副反应分度标准（WHO）及美国NCI常见不良反应事件评价标准[5]，同时结合症状表现，每天进行1次评价。并根据分度标准进行量化积分，以0 度计0分，Ⅰ度计1分，Ⅱ度计2分，Ⅲ度计3分，Ⅳ度计4分，Ⅴ度计5分，累加5天评分，分值越高，表示症状越严重。分度标准见表1。
1.4 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计软件包处理，计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组恶心呕吐反应发生率比较 治疗组恶心、食欲降低及呕吐的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组恶心呕吐症状积分比较 治疗组恶心、食欲降低积分明显低于对照组（P<0.05），治疗组呕吐积分明显低于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义，说明治疗组效果明显优于对照组。见表3。
3 讨论
恶心呕吐是临床常见的化疗不良反应之一[1]。现代医学防治化疗毒性药物所致恶心和呕吐的常用药物包括三种，5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂，目前已有显著效果，但疗效仍有局限性，且大剂量使用5-HT3受体拮抗剂，可能出现头痛、转氨酶升高、便秘的不良反应[6];反复使用地塞米松则明显增加了化疗患者消化道出血的风险。故应寻求更多途径，联合用药是快速止呕并减轻副作用的有效手段。本研究所选用托烷司琼注射液为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体的高选择性抑制剂。对化疗及放疗引起的呕吐有治疗作用[7]，临床运用较广泛。盐酸甲氧氯普胺是多巴胺D2受体拮抗剂，有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用[7]。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中的多巴胺受体，从而提高CTZ的阈值，发挥强有效的中枢性镇吐作用。中医认为呕吐的发病机理总为脾胃受损，运化失常，升降失调，气逆作呕。古医籍言“肚腹三里留”，足三里穴位为足阳明胃经之“合穴”，针刺之可调理中焦，和胃降逆，除满消脹。托烷司琼静脉滴注联合使用盐酸甲氧氯普胺足三里穴位注射治疗，结合中西医优势，既减少了大剂量单一用药的副作用，又发挥了药物和穴位刺激的复合作用，加强了疗效。且足三里穴取穴定位简单，操作方便，易于实施。
综上，本研究结果显示，治疗组恶心呕吐发生率明显低于对照组。治疗期间治疗组症状积分明显低于对照组。结果提示，盐酸甲氧氯普胺足三里穴位注射联合托烷司琼静脉滴注对防治GP方案化疗相关性恶心呕吐，疗效确切，操作简单，值得推广。
参考文献
[1]
于世英，印季良，秦叔逵，等.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）[J].临床肿瘤学杂志，2014，19（3）：263-273.
[2]COATES A，ABRAHAM S，kAYE S B，et a1.On the receiving end：patient perceptions of the side-effects of cancer chemotherapy[J].Eur J Clin Onco1，1984（19）：203
[3]王哲海，孔莉.肿瘤化疗不良反应与对策.[M]济南：山东科学技术出版社， 2002：68，97.
[4]沈雪勇，胡玲，裴景春，等.经络腧穴学.[M]北京：中国中医药出版社，2005：78-79.
[5]何翠，苏琳，李楠. 穴位注射预防胃癌患者化疗性恶心呕吐效果观察[J]. 西部中医药，2017，30（7）：124-126.
[6]金有豫.药理学[M].第5 版.北京：人民卫生出版社，2001：263-264.
[7]叶福才，陈晓帆，赵艳平，等.托烷司琼预防手术麻醉中恶心呕吐的临床观察[J].中国医药科学，2013（3）：118-119.
（收稿日期：2021-03-04 编辑：徐 雯）
基金项目：昆明市科技计划项目（编号：2019-1-S-25318000001527）。
作者简介：杨林蓉（1990-）女，汉族，硕士，住院医师，研究方向为中医内科学。E-mail：[email protected]
通信作者：张军辉（1966-）女，汉族，本科，副主任医师，研究方向为麻醉学、肿瘤学。E-mail：[email protected]
【关键词】 肿瘤;GP方案化疗;呕吐;穴位注射
【中图分类号】R245.9+5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）16-0112-03
GP方案化疗为目前非小细胞肺癌、头颈部鳞癌及泌尿生殖系统鳞癌的常见化疗方案，临床运用广泛。GP方案化疗的基本组成药物为：吉西他滨和顺铂，其中顺铂属于具有高度催吐危险的抗肿瘤药物，静脉给药呕吐发生率>90%[1]，多周期化疗后，化疗药物的累积毒性还可能增加恶心呕吐的发生率。国外一项研究调查了99例肿瘤化疗患者，最让患者恐惧的不良反应第一是呕吐，恶心则位居第二[2]。化疗性恶心呕吐（Chemotherapy-induced nausea and Vomiting-CINV）使患者感到身体不适及情绪低落，容易引起厌食、营养代谢失衡、电解质紊乱，重者甚至造成吸入性肺炎。有调查显示有20%的患者因严重的CINV推迟治疗，30%的患者因此拒绝继续化疗，患者依从性降低直接导致化疗疗效降低[3]。因此，有效防治化疗所致恶心呕吐，成为肿瘤治疗中的一个关键因素。本研究在传统止呕方法（5-HT3受体拮抗剂）基础上增加盐酸甲氧氯普胺穴位注射足三里的措施，取得可观疗效，详细叙述如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 将昆明市中医医院医院 2017年10月至2019年10月GP方案化疗患者72例随机分治疗组和对照组各36例。对照组中男23例，女13例;年龄46～69岁，平均（56.21±9.27）岁;病程4～19个月，平均 （12.35±2.94）个月。治疗组中男20例，女16例;年龄43～67岁，平均（54.21±9.81）岁;病程3～18个月，平均（11.04±3.71）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。两组化疗方案均使用含顺铂、吉西他滨的化疗方案，均在我科完成4～6个周期化疗。所选病例病理诊断均为鳞癌，近三月内无消化道梗阻及消化道手术病史。
1.2 方法
1.2.1 对照组 在化疗前30 min及化疗后1 h内，分别以盐酸托烷司琼注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20050535，规格：5mg/1mL）静脉滴注，每次5mg。
1.2.2 治疗组 在对照组治疗基础上增加如下方案：①于化疗当天开始使用盐酸甲氧氯普胺（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021522，规格：10mg/1mL）注射足三里穴，每次10mg，连续使用5天为一疗程。按照《经络腧穴学》中“足三里穴”的取穴定位[4]，患者屈膝或平卧位，取犊鼻下3寸，距胫骨前峭外侧1横指处。用2支1mL注射器分别抽取盐酸甲氧氯普胺针5mg，定位取穴后局部消毒，垂直进针0.5～1.0寸，回抽无血，将药液缓慢注入穴内，注射完毕后用棉签压迫片刻;②保证无菌操作，避免感染。同时向患者解释操作过程中出现的酸、麻、胀、痛属于穴位注射的正常反应，消除紧张情绪。
1.3 观察指标 比较治疗组及对照组恶心、食欲降低及呕吐的发生率，≥Ⅰ度食欲减退和或≥1次恶心呕吐每日，则计为发生，食欲正常、无恶心呕吐计为不发生。症状积分参考抗癌药物常见毒副反应分度标准（WHO）及美国NCI常见不良反应事件评价标准[5]，同时结合症状表现，每天进行1次评价。并根据分度标准进行量化积分，以0 度计0分，Ⅰ度计1分，Ⅱ度计2分，Ⅲ度计3分，Ⅳ度计4分，Ⅴ度计5分，累加5天评分，分值越高，表示症状越严重。分度标准见表1。
1.4 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计软件包处理，计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组恶心呕吐反应发生率比较 治疗组恶心、食欲降低及呕吐的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组恶心呕吐症状积分比较 治疗组恶心、食欲降低积分明显低于对照组（P<0.05），治疗组呕吐积分明显低于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义，说明治疗组效果明显优于对照组。见表3。
3 讨论
恶心呕吐是临床常见的化疗不良反应之一[1]。现代医学防治化疗毒性药物所致恶心和呕吐的常用药物包括三种，5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂，目前已有显著效果，但疗效仍有局限性，且大剂量使用5-HT3受体拮抗剂，可能出现头痛、转氨酶升高、便秘的不良反应[6];反复使用地塞米松则明显增加了化疗患者消化道出血的风险。故应寻求更多途径，联合用药是快速止呕并减轻副作用的有效手段。本研究所选用托烷司琼注射液为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体的高选择性抑制剂。对化疗及放疗引起的呕吐有治疗作用[7]，临床运用较广泛。盐酸甲氧氯普胺是多巴胺D2受体拮抗剂，有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用[7]。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中的多巴胺受体，从而提高CTZ的阈值，发挥强有效的中枢性镇吐作用。中医认为呕吐的发病机理总为脾胃受损，运化失常，升降失调，气逆作呕。古医籍言“肚腹三里留”，足三里穴位为足阳明胃经之“合穴”，针刺之可调理中焦，和胃降逆，除满消脹。托烷司琼静脉滴注联合使用盐酸甲氧氯普胺足三里穴位注射治疗，结合中西医优势，既减少了大剂量单一用药的副作用，又发挥了药物和穴位刺激的复合作用，加强了疗效。且足三里穴取穴定位简单，操作方便，易于实施。
综上，本研究结果显示，治疗组恶心呕吐发生率明显低于对照组。治疗期间治疗组症状积分明显低于对照组。结果提示，盐酸甲氧氯普胺足三里穴位注射联合托烷司琼静脉滴注对防治GP方案化疗相关性恶心呕吐，疗效确切，操作简单，值得推广。
参考文献
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于世英，印季良，秦叔逵，等.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）[J].临床肿瘤学杂志，2014，19（3）：263-273.
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[7]叶福才，陈晓帆，赵艳平，等.托烷司琼预防手术麻醉中恶心呕吐的临床观察[J].中国医药科学，2013（3）：118-119.
（收稿日期：2021-03-04 编辑：徐 雯）
基金项目：昆明市科技计划项目（编号：2019-1-S-25318000001527）。
作者简介：杨林蓉（1990-）女，汉族，硕士，住院医师，研究方向为中医内科学。E-mail：[email protected]
通信作者：张军辉（1966-）女，汉族，本科，副主任医师，研究方向为麻醉学、肿瘤学。E-mail：[email protected]