槲皮素通过转化生长因子-β1/Smad通路减轻环孢素诱导的大鼠肾小管间质纤维化

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:y567843241
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目的 探讨槲皮素对环孢素诱导的大鼠肾小管间质纤维化的影响及其机制.方法 将SD大鼠分为3组:模型组(环孢素灌胃,剂量为每天25 mg/kg),干预组(在给予等量环孢素基础上加用槲皮素,剂量为每天15 mg/kg),对照组(不给药物).实验过程均采用低盐饮食,6周后处死大鼠获取标本,Masson染色评判肾脏组织病理学改变及纤维化程度;免疫组织化学检测肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)的染色;Western blot检测Smad2、Smad3和Smad7蛋白表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7 mRNA的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠肾组织间质纤维化积分明显升高(2.25±0.27,P<0.01),TGF-β1、COL-Ⅳ表达明显增加(5.94±0.10、6.20±0.09,P<0.01),TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达明显升高(1 265.73±195.40、212.75±22.97、123.34±26.13、87.37±9.06,P<0.01),Smad2、Smad3蛋白表达均升高(P<0.01);与模型组比较,槲皮素干预组间质纤维化积分(干预组比模型组1.63 ±0.14比2.25±0.27,P<0.05)、TGF-β1 mRNA及蛋白(干预组比模型组876.76 ±221.71比1 265.73±195.40,P<0.01)、COL-Ⅳ蛋白(干预组比模型组5.62 ±0.19比6.20±0.09,P<0.01)、Smad2、Smad3 mRNA(分别为155.78±32.49、84.17±15.34,P<0.05)及蛋白表达均不同程度降低,而Smad7 mRNA及蛋白表达进一步升高(干预组比模型组151.63±5.25比87.37 ±9.06,P<0.01).结论 槲皮素可能通过TGF-β1/Smad通路减缓环孢素诱导的大鼠肾小管间质纤维化.
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