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[摘要] 目的 探讨前列地尔、贝那普利联合用药在糖尿病肾病（DN）治疗中的临床效果。 方法 选取2012年10月～2015年1月我院收取的DN患者200例，并按照随机数字表法分为对照组（n=100）和观察组（n=100）。两组均给予血糖监控、抗凝、降压和降糖等常规治疗，观察组在此基础上加前列地尔、贝那普利联合治疗。比较两组临床疗效、24 h尿蛋白量和尿微量白蛋白量、尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）水平以及不良反应情况。 结果 观察组糖尿病肾病治疗总有效率达到94.00%，显著高于对照组的76.00%（χ2=12.706，P<0.05）。观察组治疗后24 h尿蛋白量、尿微量白蛋白量均显著低于对照组（t=27.969，P<0.05；t=17.242，P<0.05）。观察组治疗后BUN值、SCr值均显著低于对照组（t=13.547，P<0.05；t=8.297，P<0.05）。观察组不良反应率为8.0%，与对照组的3.0%相比较，差异无统计学意义（χ2=2.405，P>0.05）。 结论 在糖尿病肾病治疗中，前列地尔、贝那普利联合治疗可以有效提高治疗效果，有效控制尿蛋白、尿微量白蛋白、BUN、SCr水平，不良反应低，是一种理想的治疗方案。
[关键词] 糖尿病肾病；贝那普利；前列地尔
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0106-03
我国是糖尿病高发区域，它是继心血管疾病、肿瘤后的一种致残、致死性疾病。据统计，我国糖尿病发病率随着年龄不断增长而呈现线性增长趋势，20岁以上人群发病率达到9.7%，总发病数超过9240万，其中男性较女性多[1，2]。糖尿病若长期未得到有效控制，将不断恶化，出现各种并发症，而糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）则是典型的严重并发症，长期以往可演变成为肾衰竭、终末期肾病[3-5]。关于DN的治疗方法，临床上使用的药物较多，本文旨在寻找合适的治疗药物，提出前列地尔、贝那普利联合治疗DN的治疗方案，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年10月～2015年1月我院收治的DN患者200例，并按照随机数字表法分为对照组（n=100）和观察组（n=100）。对照组中，男62例，女38例，年龄44～75岁，平均（53.5±4.0）岁，病程2.4～8.6年，平均（4.2±1.1）年；观察组中，男65例，女35例，年龄42～77岁，平均（53.9±5.3）岁，病程2.5～9.1年，平均（4.4±1.0）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入组标准
①符合DN诊断标准[6]；②尿微量白蛋白>200 mg/L；③既往无药物过敏史者；④血糖控制良好；⑤无严重肾脏功能衰竭者；⑥治疗依从性高；⑦知情并签署同意书者。
1.3 排除标准
①感染、运动、发热等疾病造成尿蛋白异常升高者；②存在严重肝病者；③心功能分级在Ⅲ～Ⅳ级的心力衰竭者；④正在参与其他临床研究者；⑤中途因故退出者；⑥临床资料不完整者。
1.4 方法
两组均给予血糖监控、抗凝、降压和降糖等常规性治疗，其中非空腹血糖控制在<11.1 mmol/L，空腹血糖控制在<7 mmol/L。在此基础上，观察组给予前列地尔（西安力邦制药有限公司，H20103100）和贝那普利（北京诺华制药有限公司，H20030514）联合治疗，其中前列地尔的用法用量：20 μg注射液加入至100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d；贝那普利10 mg/次，1次/d，口服。两组均治疗1个月。
1.5 评价指标
①临床疗效[7]：显效即尿微量白蛋白降低≥50.0%；有效即尿微量白蛋白降低<50.0%；无效即尿微量白蛋白持续升高或者无降低趋势；其中总有效率=显效率 有效率。②24 h尿蛋白和尿微量白蛋白的变化情况。③尿素氮和血肌酐水平的变化情况。④不良反应情况。
1.6 统计学方法
应用SPSS20.0软件分析本文数据，计量资料以（x±s）形式表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组糖尿病肾病治疗总有效率达到94.00%，显著高于对照组的76.00%（χ2=12.706，P<0.05）。见表1。
2.2 两组24 h尿蛋白量以及尿微量白蛋白量情况比较
观察组治疗后24小时尿蛋白量、尿微量白蛋白量均显著低于对照组（t=27.969，P<0.05；t=17.242，P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前后尿素氮和血肌酐水平的变化情况比较
观察组治疗后BUN值、SCr值均显著低于对照组（t=13.547，P<0.05；t=8.297，P<0.05）。见表3。
2.4 两组不良反应比较
观察组出现轻微干咳4例，皮肤发红4例，不良反应率为8.0%；对照组出现皮肤发红3例，不良反应率为3.0%。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=2.405，P>0.05）。
3 讨论
糖尿病肾病是因为糖尿病代谢出现异常，导致肾小球出现硬化，其基本的病理特征是肾小球基底膜均匀肥厚，并伴有肾小球系膜细胞基质出现增加、肾小球系膜细胞出现结节性肥厚以及渗透性显著增强，严重地损害脑、心、肾等各种器官[8，9]。在糖尿病肾病发作早期，因为患者滤过膜上电荷的变化、肾小球滤过出现升高，导致患者尿液内出现微量白蛋白，并随着患者肾小球基底膜滤过孔径的异常增大，导致尿液内出现大分子物质，出现非选择性白蛋白，影响患者肾脏功能[10，11]。因此对该病的治疗，有效地控制蛋白尿是有效预防、延缓糖尿病肾病异常紧张的关键因素。 前列地尔属于脂质微球作为药物载体的一种制剂，它被脂质微球所包裹，不容易被灭活，容易分布在受损血管部位，具有降低白蛋白尿、改善肾功能的双重功效[12]。前列地尔可有效地抑制患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的相关活性，有效地提高患者肾血流量，有效地降低肾小球内压和出球小动脉阻力，因而可改善患者肾小球高滤过和高灌注状态；此外，它还可有效地调节磷酸二酯酶、腺苷酸环化酶的相关活性，提高患者细胞内环磷酸腺苷的浓度，对改善微循环起着重要作用[13，14]。贝那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，它在人体肝脏内可以水解成为具有活性的苯那普利，后者可以扩张肾小球动脉，有效地降低肾小球囊内压，降低尿蛋白的排泄量；贝那普利能缩小肾小球滤过膜孔径，有效地降低肾小球滤过膜的相关通透性，提高屏障功效；此外，贝那普利还可提高胰岛素敏感度，但不影响正常的脂质代谢，在降低尿蛋白水平的同时可降低对肾间质和肾小管的损伤[15，16]。
本文的研究结果显示，观察组在传统常规治疗基础上，加强前列地尔、贝那普利联合治疗，其治疗总有效率达到94.00%，显著高于对照组的76.00%（P<0.05），且治疗后24 h尿蛋白量和尿微量白蛋白量、BUN和SCr水平的降低均显著地优于对照组（P<0.05），表明联合前列地尔、贝那普利可显著地改善病情；且治疗后两组不良反应相比，差异无统计学意义（P>0.05），表明两组治疗均安全、可靠。
综上所述，在糖尿病肾病治疗中，前列地尔、贝那普利联合治疗可以有效地提高治疗效果，有效地控制尿蛋白、尿微量白蛋白、BUN、SCr水平，不良反应低，是一种理想的治疗方案。
[参考文献]
[1] 李福珍，赵莉. 不同检测方法对糖尿病患者血糖结果的影响[J]. 河北医药，2013，20（22）：3489-3490.
[2] 张玉福，李真，张慧，等. 从脾（胃）论治糖尿病腹泻的研究进展[J]. 中医临床研究，2015，6（1）：146-148.
[3] Zhu C，Liang QL，Hu P，et al. Phospholipidomic identification of potential plasma biomarkers associated with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy[J]. Talanta： The International Journal of Pure and Applied Analytical Chemistry，2011，85（4）：1711-1720.
[4] Maeda S，Imamura M，Kurashige M，et al. Replication study for the association of 3 SNP loci identified in a genome-wide association study for diabetic nephropathy in European type 1 diabetes with diabetic nephropathy in Japanese patients with type 2 diabetes[J]. Clinical and Experimental Nephrology，2013，17（6）：866-871.
[5] 胡勤锦，闫振成. 尿毒清联合ARB/ACEI治疗糖尿病肾病大量蛋白尿的疗效观察[J]. 重庆医学，2014，22（26）：3436-3438.
[6] 牟亚汝，董建军，辛颖，等. 前列腺素E1治疗糖尿病肾病的短期与长期疗效观察[J]. 中华老年医学杂志，2010， 29（1）：20-23.
[7] 羿凤云，吴芳. 贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 医学综述，2011，17（8）：1249-1250.
[8] 陈辉，周道远，覃丹平，等. 醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床研究[J]. 实用医学杂志，2012，28（1）：127-129.
[9] 刘向东. 低分子肝素与雷米普利单用或联用治疗老年糖尿病肾病的疗效[J]. 中国老年学杂志，2013，33（22）：5596-5598.
[10] 李晓玲，朱旅云，单巍，等. 丹红注射液联合脑心通胶囊治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 山东医药，2014，20（44）：54-55.
[11] 卜伟，沈忻. 黄独和福辛普利治疗糖尿病肾病的临床疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，8（9）：2409-2411.
[12] 张浩，罗丹. 前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病患者的临床疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，14（19）：5356-5358.
[13] 陆帅，王娟. 前列地尔治疗Ⅳ期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中国全科医学，2013，16（12）：1388-1390.
[14] 张林霞，孙茜，孙波，等. 前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯治疗老年糖尿病肾病的疗效[J]. 中国老年学杂志，2015，12（7）：1754-1756.
[15] 徐鹏，陈星华. 贝那普利和阿法骨化醇联合治疗糖尿病肾病的疗效研究[J]. 中国全科医学，2010，13（29）：3268-3270.
[16] 陈菁华. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效分析[J]. 中国医药科学，2015，5（16）：77-78.
（收稿日期：2015-08-21）
[关键词] 糖尿病肾病；贝那普利；前列地尔
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0106-03
我国是糖尿病高发区域，它是继心血管疾病、肿瘤后的一种致残、致死性疾病。据统计，我国糖尿病发病率随着年龄不断增长而呈现线性增长趋势，20岁以上人群发病率达到9.7%，总发病数超过9240万，其中男性较女性多[1，2]。糖尿病若长期未得到有效控制，将不断恶化，出现各种并发症，而糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）则是典型的严重并发症，长期以往可演变成为肾衰竭、终末期肾病[3-5]。关于DN的治疗方法，临床上使用的药物较多，本文旨在寻找合适的治疗药物，提出前列地尔、贝那普利联合治疗DN的治疗方案，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年10月～2015年1月我院收治的DN患者200例，并按照随机数字表法分为对照组（n=100）和观察组（n=100）。对照组中，男62例，女38例，年龄44～75岁，平均（53.5±4.0）岁，病程2.4～8.6年，平均（4.2±1.1）年；观察组中，男65例，女35例，年龄42～77岁，平均（53.9±5.3）岁，病程2.5～9.1年，平均（4.4±1.0）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入组标准
①符合DN诊断标准[6]；②尿微量白蛋白>200 mg/L；③既往无药物过敏史者；④血糖控制良好；⑤无严重肾脏功能衰竭者；⑥治疗依从性高；⑦知情并签署同意书者。
1.3 排除标准
①感染、运动、发热等疾病造成尿蛋白异常升高者；②存在严重肝病者；③心功能分级在Ⅲ～Ⅳ级的心力衰竭者；④正在参与其他临床研究者；⑤中途因故退出者；⑥临床资料不完整者。
1.4 方法
两组均给予血糖监控、抗凝、降压和降糖等常规性治疗，其中非空腹血糖控制在<11.1 mmol/L，空腹血糖控制在<7 mmol/L。在此基础上，观察组给予前列地尔（西安力邦制药有限公司，H20103100）和贝那普利（北京诺华制药有限公司，H20030514）联合治疗，其中前列地尔的用法用量：20 μg注射液加入至100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d；贝那普利10 mg/次，1次/d，口服。两组均治疗1个月。
1.5 评价指标
①临床疗效[7]：显效即尿微量白蛋白降低≥50.0%；有效即尿微量白蛋白降低<50.0%；无效即尿微量白蛋白持续升高或者无降低趋势；其中总有效率=显效率 有效率。②24 h尿蛋白和尿微量白蛋白的变化情况。③尿素氮和血肌酐水平的变化情况。④不良反应情况。
1.6 统计学方法
应用SPSS20.0软件分析本文数据，计量资料以（x±s）形式表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组糖尿病肾病治疗总有效率达到94.00%，显著高于对照组的76.00%（χ2=12.706，P<0.05）。见表1。
2.2 两组24 h尿蛋白量以及尿微量白蛋白量情况比较
观察组治疗后24小时尿蛋白量、尿微量白蛋白量均显著低于对照组（t=27.969，P<0.05；t=17.242，P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前后尿素氮和血肌酐水平的变化情况比较
观察组治疗后BUN值、SCr值均显著低于对照组（t=13.547，P<0.05；t=8.297，P<0.05）。见表3。
2.4 两组不良反应比较
观察组出现轻微干咳4例，皮肤发红4例，不良反应率为8.0%；对照组出现皮肤发红3例，不良反应率为3.0%。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=2.405，P>0.05）。
3 讨论
糖尿病肾病是因为糖尿病代谢出现异常，导致肾小球出现硬化，其基本的病理特征是肾小球基底膜均匀肥厚，并伴有肾小球系膜细胞基质出现增加、肾小球系膜细胞出现结节性肥厚以及渗透性显著增强，严重地损害脑、心、肾等各种器官[8，9]。在糖尿病肾病发作早期，因为患者滤过膜上电荷的变化、肾小球滤过出现升高，导致患者尿液内出现微量白蛋白，并随着患者肾小球基底膜滤过孔径的异常增大，导致尿液内出现大分子物质，出现非选择性白蛋白，影响患者肾脏功能[10，11]。因此对该病的治疗，有效地控制蛋白尿是有效预防、延缓糖尿病肾病异常紧张的关键因素。 前列地尔属于脂质微球作为药物载体的一种制剂，它被脂质微球所包裹，不容易被灭活，容易分布在受损血管部位，具有降低白蛋白尿、改善肾功能的双重功效[12]。前列地尔可有效地抑制患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的相关活性，有效地提高患者肾血流量，有效地降低肾小球内压和出球小动脉阻力，因而可改善患者肾小球高滤过和高灌注状态；此外，它还可有效地调节磷酸二酯酶、腺苷酸环化酶的相关活性，提高患者细胞内环磷酸腺苷的浓度，对改善微循环起着重要作用[13，14]。贝那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，它在人体肝脏内可以水解成为具有活性的苯那普利，后者可以扩张肾小球动脉，有效地降低肾小球囊内压，降低尿蛋白的排泄量；贝那普利能缩小肾小球滤过膜孔径，有效地降低肾小球滤过膜的相关通透性，提高屏障功效；此外，贝那普利还可提高胰岛素敏感度，但不影响正常的脂质代谢，在降低尿蛋白水平的同时可降低对肾间质和肾小管的损伤[15，16]。
本文的研究结果显示，观察组在传统常规治疗基础上，加强前列地尔、贝那普利联合治疗，其治疗总有效率达到94.00%，显著高于对照组的76.00%（P<0.05），且治疗后24 h尿蛋白量和尿微量白蛋白量、BUN和SCr水平的降低均显著地优于对照组（P<0.05），表明联合前列地尔、贝那普利可显著地改善病情；且治疗后两组不良反应相比，差异无统计学意义（P>0.05），表明两组治疗均安全、可靠。
综上所述，在糖尿病肾病治疗中，前列地尔、贝那普利联合治疗可以有效地提高治疗效果，有效地控制尿蛋白、尿微量白蛋白、BUN、SCr水平，不良反应低，是一种理想的治疗方案。
[参考文献]
[1] 李福珍，赵莉. 不同检测方法对糖尿病患者血糖结果的影响[J]. 河北医药，2013，20（22）：3489-3490.
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[12] 张浩，罗丹. 前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病患者的临床疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，14（19）：5356-5358.
[13] 陆帅，王娟. 前列地尔治疗Ⅳ期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中国全科医学，2013，16（12）：1388-1390.
[14] 张林霞，孙茜，孙波，等. 前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯治疗老年糖尿病肾病的疗效[J]. 中国老年学杂志，2015，12（7）：1754-1756.
[15] 徐鹏，陈星华. 贝那普利和阿法骨化醇联合治疗糖尿病肾病的疗效研究[J]. 中国全科医学，2010，13（29）：3268-3270.
[16] 陈菁华. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效分析[J]. 中国医药科学，2015，5（16）：77-78.
（收稿日期：2015-08-21）