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目的 探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只分为4组:(1)普通饮食人工脑脊液组(NCA)；(2)普通饮食nesfatin-1组(NCN)；(3)高脂饮食人工脑脊液组(HFA)；(4)高脂饮食nesfatin-1组(HFN).采用实时荧光定量PCR测定各组大鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(Glc-6-Pase)的mRNA表达,Western印迹检测PEPCK、Glc-6-Pase、InsR、IRS-1、Akt、AMPK、TORc2、mTOR的蛋白及其磷酸化表达水平,免疫组化测定nesfatin-1及人工脑脊液干预后下丘脑核团c-fos蛋白的表达.结果 高脂喂养抑制了大鼠肝脏InsR、IRS-1、Akt、AMPK和TORc2磷酸化水平.在普通及高脂饮食喂养条件下,中枢nesfatin-1干预均能显著降低大鼠肝脏PEPCKmRNA和蛋白表达(均P＜0.05),同时增加Akt及AMPK蛋白表达(P＜0.01或P＜0.05).并且能促进大鼠肝脏InsR、IRS-1、TORc2和mTOR磷酸化(P＜0.01或P＜0.05).此外,中枢nesfatin-1还增加了视上核、室旁核和弓状核的c-fos表达(均P＜0.01).结论 中枢nesfatin-1通过激活InsR/IRS-1/AMPK/Akt/mTOR/TORc2信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性。