目的 探讨应用抗可诱导共刺激分子(ICOS)抗体阻断ICOS-BTRP-1共刺激通路对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)的影响及其可能机制.方法 实验分为3组:(1)同系对照组,供、受者均为Wistar大鼠,进行肾移植;(2)同种对照组,以SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者进行肾移植,术后灌胃给予环孢素A(CsA),用10 d;(3)实验组,在同种对照组的基础上,于使用CsA后经腹腔注射抗ICOS单克隆抗体,2 mg/kg,2次/周,共用3个月.各组分别于术后4、8和12周,检测受者血清肌酐;观察移植肾的病理学变化;用免疫组织化学法检测移植肾和受者脾脏中ICOS的表达;检测移植肾组织中ICOS mRNA的表达.另取存活6个月的实验组和同系对照组大鼠,检测其外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的比例.结果 同系对照组术后各个时间点的血清肌酐变化不大;同种对照组血清肌酐明显升高,12周时达(310±18)μmol/L;实验组血清肌酐也呈上升趋势,但上升幅度明显低于同种对照组,至12周时为(122±13)μmol/L.术后12周时,同种对照组移植肾肾小球硬化率和Banff评分(总分)分别为(54.75±3.06)%和8.28±1.41,实验组为(15.05±1.64)%和6.13±1.00,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).同系对照组受者脾脏边缘区可见ICOS表达,白髓区少见ICOS表达,该组移植肾内未见ICOS明显表达;在同种对照组,移植后各时间点移植肾和受者脾脏中都可见ICOS明显表达;实验组移植肾和受者脾脏内ICOS的表达明显下降,且主要表达于脾脏的白髓区,边缘区很少表达.术后4、8和12周时,实验组各个时间点ICOS mRNA的表达明显低于同种对照组.实验组存活＞6个月者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的比例平均为13.5%,同系对照组平均为9.1%.结论 应用抗ICOS抗体阻断ICOS-B7RP-1共刺激通路可在一定程度上抑制CAN的进展,其机制可能与移植肾组织ICOS的表达受到抑制及ICOS在受者脾脏内的重新分布有关,其中也可能有CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的参与。