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目的
利用蛋白质芯片技术筛查肾透明细胞癌患者手术前后血清差异性表达的蛋白质,并探讨其临床意义。
方法选取2015年10月至2016年10月在新疆医科大学第一附属医院泌尿外科手术治疗并经术后病理证实为肾透明细胞癌患者89例为肾癌组,选择同期在我院体检的健康志愿者以及非肾细胞癌患者100例为对照组。肾癌组术后规律随访1年。运用表面增强激光解析电离化飞行时间质谱系统(SELDI-TOF-MS)和CM10弱阳离子交换蛋白芯片技术系统检测肾癌组及对照组血清差异性表达的蛋白质。应用线性支持向量机(SVM)方法建立蛋白质指纹图诊断模型,留一法交叉验证模型判别效果。通过ZUCI-PDAS蛋白质谱数据分析系统软件对血清差异性蛋白质进行分析。
结果质荷比(M/Z)为2745的蛋白质在肾癌组与对照组呈差异性表达,所对应为富组蛋白-3,其表达水平在肾癌术前组较对照组呈低表达,差异有统计学意义(P<0.05);肾癌组术前与术后1个月、3个月、6个月以及12个月后的表达水平比较,术前表达水平低于术后各随访段水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后3、6、12个月表达水平与术后1个月相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6、12个月与术后3个月表达水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。依据富组蛋白-3在肾癌组患者与健康人血清中表达量不同,利用ROC曲线法分析,曲线下面积AUC=0.804,灵敏度为86.7%,特异度为66.7%。该蛋白质表达强度的某一界点作为标记,预测诊断肾透明细胞癌的灵敏度为86.3%(76/89),特异度为88.0%(88/100)。
结论富组蛋白-3在肾癌与健康人群中的表达存在差异,且肾癌术后其表达水平升高,提示富组蛋白-3与肾细胞癌具有相关性,有望成为肾透明细胞癌新的分子标记物。