孕哺期及断乳后氯化镧暴露对大鼠大脑皮质神经细胞钙稳态及Bcl-2蛋白家族和caspase蛋白表达的影响

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目的 研究氯化镧对大鼠大脑皮质神经细胞钙稳态、Bcl-2和caspase蛋白表达的影响.方法 32只雌性成年Wistar大鼠随机分成对照和低、中、高剂量氯化镧组,与雄性成年Wistar大鼠按1∶1比例同笼交配.对照和低、中、高剂量氯化镧组雌性大鼠自受孕起分别饮用以蒸馏水配制的0、2.5、5和10g/L氯化镧溶液,并哺育其子代大鼠.对照和低、中、高剂量氯化镧组子代大鼠断乳后分别饮用以蒸馏水配制的0、2.5、5和10g/L氯化镧溶液1个月.采用Fura 2荧光探针法测定子代大鼠大脑皮质神经细胞内Ca2+浓度,以流式细胞仪法测定子代大鼠大脑皮质细胞凋亡率,采用Western blotting法测定子代大鼠大脑皮质Bcl-2、Bax、caspase 3、caspase 8、caspase 9和caspase 12蛋白水平.结果 各氯化镧组子代大鼠大脑皮质神经细胞内Ca2+浓度和细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.05),且随氯化镧染毒剂量增加而升高.低、中剂量氯化镧组子代大鼠大脑皮质Bcl-2蛋白水平低于对照组(P<0.05),而Bax、caspase 3、caspase 9和caspase 12蛋白水平高于对照组(P<0.05);高剂量氯化镧组子代大鼠大脑皮质Bcl-2蛋白水平低于对照组和低、中剂量氯化镧组(P<0.05),Bax、caspase 3、caspase 9和caspase 12蛋白水平高于对照组和低、中剂量氯化镧组(P<0.05).然而各氯化镧组caspase 8蛋白水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 氯化镧导致大鼠大脑皮质神经细胞过度凋亡可能与神经细胞钙稳态失衡、Bcl-2表达下降和Bax、caspase 3、caspase 9、caspase 12表达升高有关.
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