目的探讨高血压大鼠血脑屏障紧密连接变化与脑白质病变的可能关系。方法取健康清洁级雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组、模型4、8、12、20、30 w组,每组10只。监测血压,进行脑白质病变分级,电镜下观察白质区血脑屏障结构,免疫荧光法检测脑组织白蛋白渗出情况,Loyez染色法观察神经纤维变化。结果术后各模型周组大鼠血压均明显高于同期假手术组(P<0.05);其中模型组大鼠术后4、8 w血压与术前相比血压明显升高,而术后12、20、30 w血压趋于平稳。模型组大鼠术后8 w起胼胝体病变逐渐加重,之后尾核、内囊、外囊受累病变明显加重,术后20 w时胼胝体病变分级明显高于之前(P<0.05)。模型12 w组25个毛细血管内皮细胞紧密连接中有7个连续性中断,基底膜厚度增加;模型20 w组22个毛细血管内皮细胞紧密连接中有8个连续性破坏,细胞出现明显肿胀,胞内出现空泡样病变;模型30 w组19个毛细血管内皮细胞紧密连接中有10个出现中断。模型20 w组大鼠胼胝体存在可吞噬白蛋白的胶质细胞;模型30 w组大鼠存在颗粒状白蛋白渗出,分布于脑实质中,以胼胝体、尾核渗出最为明显。假手术组和模型4 w组大鼠的Loyez神经纤维排列整齐;模型8 w组大鼠的Loyez神经纤维排列出现紊乱;模型12 w组可见空泡样改变;模型20 w可见脑白质出现明显疏松,神经纤维断裂;模型30 w组脑白质疏松更为明显。结论持续高血压状态会损伤血脑屏障的毛细血管内皮细胞紧密连接,进而使血浆白蛋白渗出,引起神经毒性,导致脑白质病变的发生。